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妊娠期用药 药 物 定义 指用于人体预防、治疗以及诊断的化学物质 性质 - 化学活性 - 一定剂量可以影响机体细胞的生理活动和代谢过程，从而使有病的机体复原 -同时可影响正常细胞的功能，造成一定的破坏作用 - 不良反应 概 念 合理用药 指用药前充分考虑到疾病与患者的实际情况，能够正确运用药效学和药代谢动力学知识，筛选出最佳的给药方案（包括剂量、途径、间隔时间以及疗程等），以达到安全地治愈所患疾病。 概 念 妊娠期合理用药 指在给孕、产妇用药前充分考虑其现处于围产期，要兼顾孕产妇、胎儿乃至新生儿损害同时又对孕产妇所患疾病最有效的药物。 任何药物都有治病的作用，也有不良反应的一面，特别是孕妇用药更必需考虑到药物对胎儿的影响。因为很多药物在孕妇用后，可以通过胎盘运送到胎儿体内，而有些药物则有致畸作用的其它损害。据报道，2%的婴儿重要器官畸形和次要器官畸形是与母亲3-8周期间用药有关。 澳大利亚、瑞典、瑞士和丹麦等国家均已制定了适合各国情的孕期用药分类法。 最早实行妊娠期用药的分级制度的国家为瑞典，时间1978年。稍后美国于1979年引入了该制度，澳大利亚参考瑞典和美国，于1989年建立了这种制度；欧洲许多国家如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引入了妊娠期用药分级制度。 经验教训 20世纪60年代初期 德 国 Thalidmide(反应停)事件 海豹胎畸形 否定了胎盘是天然屏障的设想！ 重要基本原则 在妊娠期和哺乳期用药的目的： 有效地治疗孕、产妇的疾病 尽可能得减少药物对胎儿和新生儿的影响 减少药物所导致的出生缺陷 胚胎胎儿期可能致畸的因素 生物 主要是TORCH 非生物 主要指一些理化物质，如药物、电离辐射、射线、酗酒、吸烟等 畸胎学的概念 畸胎学 — 是一门专门研究人类发育异常、预防各种人类出生缺陷的学科 — 主要研究各种发育异常的原因、临床表现和形成机制 畸胎学的概念 致畸原 传统：指接触后导致胚胎或胎儿解剖结构缺陷的物质 现代：指能引起胎儿各种结构和功能障碍异常的物质 外源性致畸原包括：药物、放射线、感染、母体代谢病等 致畸因素（致畸原）证据的可靠性 缺陷必须是完全有特征性的 通过胎盘 暴露在关键发育时期 因果关系必须符合生物学规律 流行病学研究结果一致 可引起动物畸形 畸胎学的概念 接触 指人体及其他生物暴露于某些因素，这些因素可经各种途径进入人体或作用于人体。 在畸胎学中，最常见的接触方式是宫内接触，即胚胎或胎儿在母体子宫内接触某些因素，如服用药物等。 畸胎学的一般原理 胚胎对致畸原的敏感性存在明显的差异 不同种性的动物对某些致畸原的反应有很大的差异 即使同种系的同窝动物或者不同胎次的胚胎，对致畸原的反应性也存在广泛的个体差异 畸胎学的一般原理 胚胎在不同发育阶段对致畸原的敏感性不同，因而发生出生缺陷和类型和频率也不同。 用药与胎龄的关系 植入前期 受精2周内 “全”或“无” 胚胎期 受精后3~8周 致畸高度敏感期 神经系统 受精后15~25天 心脏 受精后20~40天 肢体 受精后24~46天 胎儿期 妊娠9周~足月 发生畸形少见，对尚未分化完善的器官有影响，如生殖和神经系统等 畸胎学的一般原理 致畸原引起的胚胎发育异常存在剂量-效应的关系 大多数有致畸的阈作用剂量，在一定的剂量范围内，胚胎毒性反应随接触剂量增大而呈正比增加 不同给药方式也影响致畸性 致畸原的特性决定着对胎儿的影响大小 畸胎学的一般原理 多数畸形是由遗传和环境因素相互作用所导致 对胎儿有害的药物不一定对母体有害 严格意义上，没有一种药物对胎儿是绝对安全的 但给孕妇用药时必须权衡利弊 1.生物药剂学阶段 2.药代动力学阶段 3.药效学阶段 4.治疗学阶段 药物代谢特点 吸收、分布、代谢、排泄 （药代动力学） 孕妇药物代谢特点 吸收 激素影响胃肠道蠕动慢 口服药物吸收速度减慢 血药峰值出现慢、低 分布 药物需要量高于非孕期—血容量增加，药物分布容积增加，吸收后稀释度增加 用药效率增加—妊娠期间药物与白蛋白结合能力明显下降 孕妇髓管内静脉丛充血，使硬脊膜外腔缩小，在硬脊膜外腔麻醉时用药量相对减少 肺潮气量和肺小泡交换量增加，吸气量增加，故对吸入性药物的吸收也增加 孕妇药物代谢特点 代谢 雌激素增高 胆汁肝内淤积 药物肝胆廓清速度减慢 排泄 药物排泄速度加快—肾脏血流增加35%，肾小球滤过率增加50%，肾脏廓清率增加 孕妇药物代谢特点—吸收 激素影响胃肠道蠕动慢 口服药物吸收速度减慢 血药峰值出现慢、低 肺吸收 每分钟呼气量增加50% 孕妇吸入麻醉