4 病例对照研究_20120416.pptVIP

df=1，P0.01 研究实例 Herbst AL, et al. NEJM 1971;284(16):787-881. 女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用己烯雌酚 研究背景 美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现，1966～1969年收治7例阴道腺癌患者，均为15岁～22岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见，而这7例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁～22岁之间。 Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 7例病人加上另一个医院的１例阴道腺癌患者作为病例组 每个病人配4个对照，共32个对照 （同一医院相同病房等级出生，出生日期相差不超过5天） 调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查 研究步骤 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较 研究结果 在比较的因素中，只有三个因素有显著差别 母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P0.00001) 母亲以前流产史(P0.01) 此次怀孕阴道出血史(P0.05) 因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗 做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加 。 美国FDA撤销了怀孕妇女使用己烯雌酚的批准书。 选择偏倚 selection bias 入院率偏倚 现患病例-新发病例偏倚 检出征候偏倚 信息偏倚 information bias 回忆偏倚 调查偏倚 错分偏倚 混杂偏倚 confounding bias 病例对照研究中的偏倚及其控制 选择偏倚 selection bias 入院率偏倚 admission rate bias，Berkson’s bias a b c d 病例组 对照组 暴露 无暴露 研究样本 目标人群 a b c d 病例组 对照组 暴露 无暴露 病例组与对照组(其他疾病的患者)入院率不同 解决办法：不同类型的多家医院。 现患病例-新发病例偏倚 prevalence-incidence bias， Neyman bias a b c d 病例组 对照组 暴露 无暴露 a b c d 病例组 对照组 暴露 无暴露 研究样本 目标人群 入选的为现患或存活病例 不包括死亡病例、病程短的病例 解决办法：新发病例 检出征候偏倚 detection signal bias，unmasking bias a b c d 病例组 对照组 暴露 无暴露 研究样本 a b c d 病例组 对照组 暴露 无暴露 目标人群 解决办法：早中晚期病例 暴露者较不暴露者更易因某些症状较早较频就医检查，提高了早期病例检出率 如果入选者中早期病例较多的话，则暴露比例必然被虚假的? 信息偏倚 information bias 回忆偏倚 recall bias 事件发生的时间间隔 事件的重要性 被调查者的构成 询问的技术 a b c d 病例组 对照组 暴露 无暴露 研究样本 解决办法：选择不易为人们忘记的重要指标做调查，并重视问卷的提问方式和调查技术 调查偏倚 investigation bias 调查对象 调查员 仪器 解决办法：尽量采用客观指征，选择合适的人选参加调查，认真做好培训和质量控制，检查条件和时间等尽量一致，使用的检查仪器应精良和要校准。 混杂偏倚 confounding bias 概念：研究某因素与疾病的关系时，某个既与研究因素有关又与研究疾病有关的外来因素（extraneous factor），可能掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系，叫混杂偏倚（confounding bias），该外来因素叫混杂因素（confounding factor 或 confounder）。 措施：匹配、分层分析、多因素分析 1、研究效率高 2、适用于罕见病的研究 3、适用于长潜伏期疾病 4、同时研究多个暴露因素与疾病的关系 病例对照研究的优点及其局限性 优点 1、容易产生偏倚，影响结果 2、不适于研究人群暴露比例很低的因素 3、暴露和疾病的时间先后常难以判断 4、难以确证因果关联 5、不能计算发病率和相对危险度 局限性 三种流行病学研究方法的比较 方法学特点 队列研究 病例对照研究 现况调查 样本组成 无病个体 病例与对照 暴露者、现患者或存活者 分组标准 暴露或未暴露 患病或未患病 前两者之一 时间顺序 前瞻性（从因到果） 回顾性（从果推因） 现况 比较内容 暴露者与未暴露者发病或死亡情况 病例与对照过去的暴露情况 暴露者的患病情况或患病者的暴露情况 率 发病率或死亡率 暴露