药理学（丛欢）21钙通道阻滞药H.pptVIP

教学要求 掌握：钙通道阻滞药作用及临床应用 熟悉：钙通道阻滞药分类及常用药物 了解：离子通道类型、结构及特性 病理意义： 细胞内钙超载： 触发细胞损伤：心脑缺血、心律失常、高血压、动脉硬化等 阻断钙内流的意义： 思考题 试阐述“钙诱发钙释放”？ 钙通道阻滞药的药理作用及临床应用？ 比较硝苯地平和维拉帕米的异同？ 一、作用机制 （一）钙通道有双重门控系统、呈三种功能状态 关 开 开 失活门 硝苯地平 维拉帕米地尔硫 — 药物作用 开 开 关 激活门 状态图 失活态 开放态 静息态 * * 第21章 离子通道概论及钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers 离子通道的特性 电压门控离子通道 (voltage gated channels) 配体门控离子通道 (ligand gated channels) 离子选择性 门控性 Na+通道 Ca2+通道 K+通道 Cl-通道 离子通道的分类 局麻药、抗癫痫药、 Ⅰ类抗心律失常药 Ⅲ类抗心律失常药、降压药 镇静催眠药 Ca2+通道 分类： 电压门控钙通道 L-、T-、N-、P-、Q-、R- 受体调控性钙通道 “Ca2+诱发Ca2+释放” Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Nif 失活态 细胞膜外侧 细胞膜内侧 静息态 电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统 (复活) (失活） Ca2+ 激活态 Ver Dil 生理意义 心脏搏动、血液凝固、肌肉收縮、 递质释放、腺体分泌、基因表达 ——维持细胞和器官的功能 Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ 第三节 钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers （一）选择性 L-Ca2+拮抗药 苯烷胺类(PAAs) 维拉帕米 二氢吡啶类(DHPs) 硝苯地平 地尔硫卓类（BTZs)地尔硫卓 一、钙通道阻滞药分类 (二）非选择性钙拮抗药 二苯哌嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪 普尼拉明类:普尼拉明 其他类:哌克昔林 频率依赖性---Ver,Dil 激活状态 心率 ,阻滞作用 治疗心动过速机制 电位依赖性---Nif 失活状态 血管选择性 病变血管部分除极,阻滞作用 高血压患者血压下降，正常血压影响小 二、钙通道阻滞药作用机制 Ca2+ 静息态 激活态 失活态 钙离子通道状态 R I 复活 nif ver、dil 药理作用 对心脏的作用(负性肌力、负性频率、负性传导）1 对平滑肌的作用(血管、支气管） 抗动脉粥样硬化作用 对红细胞和血小板结构和功能的影响 对肾脏功能的影响 动作电位 收缩力 g mV t(s) 钙拮抗药的AP和心肌收缩力的关系 三种钙拮抗药心血管效应比较表 效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 负性肌力作用 -1 4 2 负性频率作用 -1 5 5 负性传导作用 0