药理学（丛欢）药动学.pptVIP

一. 药物跨膜转运的方式 2.主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.膜动转运 胞饮 胞吐 机体影响药物吸收因素 胃肠道内PH值 胃排空速度和肠蠕动 胃肠内容物 药物转运体 首关消除 消化道内药物吸收 舌下给药 药物通过舌下给药途径经口腔黏膜吸收直接进入血液循环，可避免首关消除。 直肠给药 利用药物在直肠部位的吸收，发挥全身或局部的治疗作用， 浅 直肠下静脉 下腔静脉 深 直肠上静脉 肝门静脉 首关消除 ②注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快 ③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 ④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用 生物利用度（bioavailability，F） * * * * * * * * 琥珀胆碱由假性/非特异性胆碱酯酶水解。新斯的明，抑制胆碱酯酶，加重肌松。 * * * 用药动学参数来反应药物在体内的动态变化规律。参数有很多，只讲几个重要的。 * * 一级动力学消除，t1/2恒定。 * * * * A-体内药物总量，D-给药剂量。Iv：100%。Po100%。 * * * * * * 血药浓度随时间变化的过程用时量曲线表示。时间-横，血浓-纵。Iv，无吸收相。 药物效应与血药浓度呈正相关。故用时量曲线间接反应时效关系。 * * * * * 稳态血药浓度：当给药速度与消除速度相等时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平。 50+25，50+37.5，50+43.75，50+46.875 * 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 * Time Time Concentration 负荷量 （Loading dose） 首次剂量加大，再给予维持量，使Css提前达到 迅速产生药效的方法 首剂加倍，以后用维持量 静脉滴注时，可将第1个t1/2内滴注量的1.44倍静脉注射给药 四、生物利用度（bioavailability，F） 经任何给药途径给予一定剂量的药物后 到达全身血循环药物的相对量和速度 D F = A — ×100％ 药动学参数 临床意义： 1.评价各种药物制剂的生物等效性 2.查明药物无效或中毒的原因 思考题 药酶诱导剂和药酶抑制剂对药物代谢有什么影响？ 尿液酸碱度对药物排泄有什么影响？ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 大分子、脂溶度低、DP不能通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效 血脑屏障 (blood-brain barrier, BBB) * 大多数药物均能进入胎儿 药物致畸或胎儿中毒作用 胎盘屏障 （Placental barrier） 血眼屏障 （blood eye barrier） 局部滴眼或眼周边给药 * 三. 代谢（Metabolism） 部位：肝脏、胃肠、肺、皮肤、肾 药物在特异性酶作用下，化学结构和药理活性发生变化的过程 代谢快慢取决于肝功能、给药剂量 失活 活性升高 * 肝 药 酶（liver drug enzyme） 细胞色素P450单氧化酶系（CYP450 ） 特点： 特异性不高 个体差异大 不稳定，易受药物的诱导或抑制 * 乙醇，苯巴比妥 氯霉素 联合用药应注意 药酶诱导 (Induction)： 药酶抑制 (Inhibition)： 练习题 1. 某药与肝药酶抑制剂合用可使其效应（ ） A 减弱 B 增强 C 不变 D 消失 E 无减弱，后消失 * 四. 排泄 (Excretion)： 肾脏、消化道 、肺（乙醇）、皮肤 、乳汁（乙醇、弱碱性药） 药物原型或代谢产物通过多种途径排出体外的过程 排泄速度直接影响药物作用的强度和持续时间 * 肾小管分泌 (Active Secretion) 肾小球滤过 (Filtration) Kidney 肾小管重吸收 (Passive reabsorption) 肾功能受损伤，给药剂量如何变化? Kidney * Kidney 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 血浆蛋白结合率 竞争性抑制 尿液pH