Q4B附录4A、B、CR1.pptVIP

ICHQ4B 附录4A、附录4B、附录4C 目录 文件历史 分析方法 实施需考虑的事项 ChP微生物限度检查法概述 检验量和供试液的制备 计数培养基的适用性检查 微生物计数法 控制菌检查 非无菌制剂微生物可接受标准 文件历史 分析方法 Q4B附录4A 非无菌产品的微生物检查：微生物计数法 通则 分析方法：ICH指导委员会推荐以下官方的药典文本，即EP 2.6.12、JP 4.05、USP 61非无菌产品的微生物检查：微生物计数法，可在ICH地区互换使用。 Q4B附录4B 非无菌产品的微生物检查：控制菌检查法 通则 分析方法：ICH指导委员会推荐以下官方的药典文本，即EP 2.6.13、JP 4.05、USP 62非无菌产品的微生物检查：控制菌检查法 ，可在ICH地区互换使用。 Q4B附录4C非无菌产品的微生物检查：药物制剂和原料药的认可标准 通则 对于各区域，本药典文本为非强制性的，仅提供指导参考。 分析方法：ICH指导委员会推荐以下官方的药典文本，即EP 5.1.4、JP 12、USP 1111非无菌产品的微生物特性，可在ICH地区互换使用。 实施需考虑的事项 一般考虑 当申办者或生产商将其现有方法修订为已实施的经Q4B评价的药典文本的方法时，任何变更的告知，变动和（或）已批准的方法均应与当地已建立的简要变更管理程序相一致。 FDA的考虑 基于上述推荐，并结合附录的相关规定，附录2.1节所提及的药典文本可互换使用。但是，FDA可能会要求企业不论采取何种方法，均应证明其所选方法对于特定的原料或制剂是可接受和适用的。 EU的考虑 对于欧盟，欧洲药典各论具有强制性。基于上述可互换使用的声明，按照本附录的相关规定，在满足欧洲药典相关要求的情况下，管理机构可以接受在上市许可申请、再注册申请或变更申请时引用附录2.1节所述其他药典方法。 实施需考虑的事项 MHLW的考虑 根据本附录的相关规定，附录2.1节所提及的药典文本可互换使用。当本附录实施时，MHLW将在通告中提供具体实施细则。 加拿大卫生部的考虑 在加拿大，本附录2.1项引用的和依据本附录规定使用的任何药典文本都认为可互换使用 Ch.P附录Ⅺ J微生物限度检查法 概述 《中国药典》微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。 微生物限度检查应在环境洁净度10000 级下的局部洁净度100 级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。 Ch.P微生物限度检查法 概述 供试品检查时，如果使用了表面活性剂、中和剂或灭活剂，应证明其有效性及对微生物无毒性。 除另有规定外，本检查法中细菌及控制菌培养温度为30℃～35℃；霉菌、酵母菌培养温度为23℃～28℃。 检验结果以1g、1ml、10g、10ml、10c㎡ 为单位报告，特殊品种可以最小包装单位报告。 检验量和供试液的制备 检验量即一次试验所用的供试品量（g、ml或cm2）。 除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml；膜剂为100cm2；贵重药品、微量包装药品的检验量可以酌减。要求检查沙门菌的供试品，其检验量应增加20g或20ml（其中10g或10ml用于阳性对照试验）。 检验时，应从2个以上最小包装单位中抽取供试品，膜剂还不得少于4片 一般应随机抽取不少于检验用量（两个以上最小包装单位）的3倍量供试品 供试液的制备 根据供试品的理化特性与生物学特性，采取适宜的方法制备供试液。供试液制备若需加温时，应均匀加热，且温度不应超过45℃。供试液从制备至加入检验用培养基，不得超过1小时 1.液体供试品 取供试品10ml，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，混匀，作为l:10的供试液。油剂可加入适量的无菌聚山梨酯80使供试品分散均匀。水溶性液体制剂也可用混合的供试品原液作为供试液。 2.固体、半固体或黏稠性供试品 取供试品10g，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，用匀浆仪或其他适宜的方法，混匀，作为1:10的供试液。必要时加适量的无菌聚山梨酯80，并置水浴中适当加温使供试品分散均匀。 3.需用特殊方法制备供试液的供试品 （1）非水溶性供试品（2）膜剂供试品（3）肠溶及结肠溶制剂供试品（4）气雾剂、喷雾剂供试品（5）贴剂供试品（6）具抑菌活性的供试品 微生物计数法 计数培养基的适用性检查 细菌、霉菌及酵母菌计数用的培养基应进行培养基的适用性检查，成品培养基、由脱水培养基或按处方配制的培养基均应检查。 菌种 菌液制备 适用