胃malt淋巴瘤临床与诊治进展.pptVIP

胃MALT淋巴瘤的研究与诊治进展 概述 MALT (mucosa-associated lymphoid tissue)粘膜相关淋巴样组织 1983年由Peter Isaacson提出 抗原刺激——免疫应答及局部炎症——免疫反应性淋巴增殖——淋巴瘤 从无到有，由良到恶 几乎全是Ｂ细胞来源，多呈低恶性特征 与其他结内淋巴瘤生物学行为完全不同，而与某些上皮相关的淋巴组织如肺、涎腺、甲状腺、肠道淋巴瘤等具有一些共性。 概述 存在免疫反应的基础病变：慢性胃炎、胃溃疡、特别是HP感染 “惰性”表现：缓慢生长、长期局限、对手术、放疗及化疗反应好 组织学特征:中心细胞样(CCL)细胞，浆细胞样分化，淋巴上皮损害(LEL) 返家（homing back）现象：局部长期生长，但单纯手术切除后出现肿瘤复发 胃MALT淋巴瘤与HP感染相关的证据 临床流行病学资料 Wotherspoon等 ：110 例 （92% ） Doglioni等 ：H.Pylori↑，胃MALT淋巴瘤↑ 欧阳钦等 ：78 例（87.2% ） H.Pylori相关胃炎中发现与淋巴瘤相同序列的单克隆性B细胞 HP感染后胃MALT淋巴瘤发生机制 MALT的获得——粘膜免疫反应 Enno等：猫胃螺旋杆菌建立的小鼠模型 发现类似胃黏膜淋巴上皮损害 说明Hp在胃黏膜的定植—局部免疫反应—MALT Lee等：26%终生感染的小鼠发展成瘤。瘤细胞转入小鼠体内，仅感染鼠发生胃淋巴瘤 淋巴瘤细胞的刺激作用 Hussel等：瘤细胞体外培养+ H.Pylori + T cell 有白介素-2受体表达、B 淋巴细胞分化及肿瘤性免疫球蛋白合成，而去除T细胞或Hp后反应即消失。（T细胞、剂量相关） 由自身反应性B 细胞转化而来 HP感染后胃MALT淋巴瘤发生机制 遗传异常的获得 3-三体性 60% t(11;18)(q21;q21) ：50% API2-MLT融合 t(1;14)(p22;q32)：5% 解除BCL-10表达限制 抑癌基因失活及癌基因激活（p53, bcl-2, c-myc, p15/p16, Fas) 胃MALT淋巴瘤发病的假说 Isaacson 推测H.pylori到胃淋巴瘤分为3个步骤: H.pylori感染引起慢性胃炎导致淋巴细胞增生形成MALT H.pylori感染产物激活黏膜内T细胞进而诱导3号染色体变异, 致使MALT的B细胞产生克隆性增生 在已形成肿瘤基因变化的基础上, 细胞增殖基因表达产物增加, 出现染色体易位t(1;14), 致使对T细胞依赖性的解除, 促使低度恶性MALT淋巴瘤向高度恶性转化. 胃MALT淋巴瘤发病的假说 H.Pylori感染 刺激 B细胞 T细胞 3-三体性 异常克隆 ?  低恶性MALT淋巴瘤（H.Pylori依赖型） t(11:18) API2-MLT融合 BCL10 核表达 t(1:14) BCL10截断突变 低恶性MALT淋巴瘤（H.Pylori非依赖型） P53，DCC，APC 高恶性MALT淋巴瘤 (现为弥漫性大B细胞淋巴瘤） 临床特点 临床表现：起病隐匿，症状非特异性，上腹部不适、上腹痛、食欲下降、体重下降和上消化道出血等症状，晚期与胃癌鉴别困难。 发病年龄：较胃癌平均小10岁。国外55 岁，国内48.2岁 男女比：1 ? 1.5：1，女性不少见。 合并以下4种条件容易患胃MALT淋巴瘤: HP相关的慢性胃炎