韩清锡-慢性乙肝疾病进展的评价指标及治疗策略.pptVIP

慢性乙肝疾病进展的评价指标及治疗策略 温州医学院附属一院消化内科 韩清锡 慢性乙型肝炎疾病进展 乙肝疾病进展中的评价指标 ALT HBV DNA HBeAg HBsAg 如何评价乙肝疾病进展中的预测值(1) ALT ALT正常并不预示着良好的预后 ALT 正常不能排除有发生严重疾病的可能 HBV DNA HBeAg HBsAg 如何评价乙肝疾病进展中的预测值(2) ALT HBV DNA HBV DNA是评价临床转归的重要指标(海门队列研究和REVEAL研究)均表明，基线HBV DNA水平与肝硬化、肝癌以及慢性肝病所致死亡显著相关 HBV DNA 也可作为抗病毒治疗疗效的评价指标 HBeAg HBsAg R.E.V.E.A.L研究: 慢性乙肝肝硬化发生与血清HBV DNA水平密切相关 R.E.V.E.A.L研究: 高病毒载量是发生肝硬化独立危险因子 HBV DNA是肝硬化进展最重要的危险因素 基线时HBV DNA阳性患者5年肝硬化失代偿发生相对危险性比HBV DNA阴性患者高4.05倍。 HBV DNA是肝硬化进展最重要的危险因素 基线时HBV DNA阳性患者5年死亡相对危险性比HBV DNA阴性患者高5.9倍。 基线HBV病毒载量与慢性肝病死亡高度相关(无HCC) 如何评价乙肝疾病进展中的预测值(3) ALT HBV DNA HBeAg HBeAg作为终点指标(基因型A患者为主) HBsAg 如何评价乙肝疾病进展中的预测值(4) ALT HBV DNA HBeAg HBsAg 最终目标 HBsAg血清转换 延长无疾患生存期 如何治疗乙肝患者? HBeAg阳性乙肝治疗目标 短期可行目标： 推荐终点：HBeAg血清转换 其它终点：HBV DNA抑制、ALT复常 长期目标 预防/终止/减轻 肝坏死 发展成肝硬化、失代偿肝硬化或HCC 最终目标 HBsAg血清转换 延长无疾患生存期 不同时间的治疗终点 慢乙肝肝硬化抗病毒治疗的重要意义 肝硬化疾病进展 代偿期肝硬化患者 治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生。 失代偿期肝硬化患者 治疗目标是通过抑制病毒复制，改善肝功能，延 缓疾病进展，以延缓或减少肝移植的需求。 中国乙肝防治指南:肝硬化的治疗指征 代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBeAg(+)：HBV DNA ≥ 105 拷贝/ml，ALT正常或升高。 HBeAg(-)：HBV DNA ≥ 104 拷贝/ml，ALT正常或升高。 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBV DNA阳性，ALT正常或升高。 2007 AASLD指南乙肝肝硬化患者治疗 代偿期肝硬化: 核苷类药物长期治疗，干扰素慎用； 失代偿期肝硬化： 拉米夫定，或加用其它核苷类药物，不可轻易停药，干扰素禁用； 批准的抗乙肝病毒治疗药物 1992－2005有五个药物在美国批准用于乙肝治疗 干扰素类 普通干扰素 长效干扰素 核苷（酸）类药物 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 (替比夫定) 48周时 HBV DNA 平均下降幅度 各种核苷(酸)类似物耐药发生情况 022/901研究恩替卡韦治疗3年队列：低耐药保证长期疗效 结 论 乙肝肝硬化患者，需长期抗病毒治疗以延缓疾病进展减少失代偿和肝癌发生延长生存期，提高生活质量。 抗病毒治疗宜选择抗病毒能力强且耐药发生低的药物 恩替卡韦是慢性乙肝肝硬化抗病毒治疗的新选择 *对当前可靠资料的总结 – 非来自头对头研究 *不可测300拷贝/mL，2年累积数据；§不可测300拷贝/mL ?不可测 *1年 400拷贝/mL / 2年 1000拷贝/mL; #不可测 400拷贝/mL Lai CL, et al. NEJM 2006; 354:1011–1020; Lai C-L, et al. J Gastroenterol Hepatol 2006; 21(suppl 1): A31. (Abstract 97). Lai C-L, al. Hepatology 2005; 42 (Suppl. 1): 748A; Lai C-L, al. Hepatology 2006; 44 (Suppl. 1): 222A (abstract 91); Hadziyannis SJ, et al. NEJM 2003;348:800–807; Hadziyannis SJ, et al. NEJM 2005;352:2673–2681; Marcellin P, et al. NEJM 2004;348:1206–1217 Peg IFN# 拉米夫定* 阿德福韦? 替比