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Song Xiangfeng About the History 古希腊医生Galen曾注意到忧郁的妇女较乐观的女性易罹患癌症 实验证据 日本的生理学家Ishigami 发现情感挫折可明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，提出情绪性应激可导致免疫抑制 About the History About the History 50年代后中枢毁损方法在神经生理学应用 1972年原苏联学者Korneva等发现机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变 瑞士学者Basedovasky 等实验也得到了类似的结果 80年代Blalock提出神经免疫内分泌网络（neuroimmunoendocrine network) 神经免疫内分泌三大系统关系 免疫系统的组成 目前的研究方向 神经、内分泌对免疫的调节 免疫系统对神经、内分泌系统的调节 各种调节因子与人类行为及健康的关系 神经系统对免疫系统、内分泌系统的调节途径 神经系统通过神经末梢释放神经递质调节免疫器官和内分泌器官的活动 神经系统通过下丘脑释放神经激素调节免疫器官和内分泌器官的活动 神经系统对免疫系统的调节 脑（下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质）损伤，可抑制免疫功能，主要表现为脾细胞数量减少，淋巴细胞增殖及自然杀伤细胞的活性下降。左侧大脑皮质破坏，可抑制大鼠的T细胞增殖；右侧大脑皮质 破坏时，T细胞增殖增强。 精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。 神经系统对免疫功能的调节 神经支配 骨髓、胸腺、脾、淋巴结上都有植物神经的分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现免疫应答增强。 交感神经兴奋可抑制T细胞的增殖，副交感神经的作用与此相反。 免疫细胞膜上几乎具有所有神经递质的受体。 神经递质对免疫功能的影响 儿茶酚胺升高，使巨噬细胞的趋化性和吞噬能力下降；外周血中的淋巴细胞减少；抗体减少。 5-HT可使IgG/IgM的分泌减少。 Ach可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量 组织胺对巨噬细胞产生补体成分C2、B因子有剂量依赖效应；对IFN-γ、IL-2的分泌起抑制作用。 神经肽对免疫功能的调节 内原性阿片肽可提高外周血中T细胞数量；促进抗体生成，促进IFN-γ、IL-2的产生；增强NK细胞的杀伤力；增强巨噬细胞的吞噬能力。 P物质促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力；增加抗体的分泌；提高T淋巴细胞的数量。 生长抑制素，可抑制生长激素、胰岛素等多种激素的释放，也调节巨噬细胞的活性。 内分泌系统对神经系统、免疫系统的调节 免疫组化实验结果显示：神经细胞膜和细胞质中存在着几乎所有内分泌激素的受体。 各种激素分别作用不同的神经元，产生生理活动的改变。 免疫细胞上也有多种激素受体。 免疫系统对神经系统、内分泌系统的调节 免疫器官释放的激素对神经-内分泌的影响（胸腺素对下丘脑神经细胞释放促激素的影响） 免疫细胞释放的细胞因子对神经-内分泌的影响 细胞因子对内分泌的调节 生长激素释放激素(GHRH) 促性腺激素释放激素（GnRH） IL-1 促肾上腺皮质激素释放激素（CRF） 促甲状腺激素（TSH） 催乳素 （PRL） 细胞因子对痛觉的调节 IFN-α 具有中枢镇痛作用，这种作用可被纳洛酮所阻断或反转。 IL-2具有中枢和外周镇痛作用，这种作用也可被纳洛酮所阻断或反转。 机理： IFN-α ， IL-2 内源性阿片肽的释放 镇痛 细胞因子对神经系统的调节 IL-1，IL-2，IL-6，IL-3，TNF，IFN-α，IFN-β，IFN-γ对神经元都具有营养作用，修复作用。 IL-2促进海马区ACH神经元活动并释放递质；大脑前额叶，脑干，下丘脑NE神经元活动增强。 Growth hormone 由垂体前叶分泌并合成，是一种多肽激素 是腺垂体激素中极重要的免疫调节因子 具有广泛的免疫增强作用—几乎对所有的免疫细胞都具有促分化和加强功能的作用 可影响免疫系统的各个环节 Growth hormone 怎样证明GH对免疫系统的影响呢？ 借助于临床资料和动物实验模型 去垂体小鼠 儿童缺乏GH 机体衰老 细胞水平 GH and Immune GH可以治疗骨髓功能衰竭、免疫功能低下以及抗衰老 Growth hormone enhances thymic function in HIV-1–infected adults. J. Clin. Invest(16.559) 2008 Mar;118(3):1085-98. Pleiotropic