门冬胰岛素30注射液与诺及锐比较PKPD研究.docVIP

门冬胰岛素30注射液与诺和锐比较PK/PD研究 报告日期：2012 研究机构：军事医学科学院研究所 实验室主要研究者： 委托机构： 原始资料保存地：北京市 联系人：（010-669） 门冬胰岛素30注射液与诺和锐比较PK/PD研究 报告日期：2012 专题负责人： ， 助理研究员 药学研究室 日期 审阅人： ，博士 药学研究室 日期 核准人： ，博士，研究员 实验室主任 日期 实验参与人： 纲要 题目：目的：研究Beagle单次sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素30受试品后（东宝BIAsp30）和参比品（诺和锐30）的血药浓度-时间变化（PK）以及药效动力学（PD），为临床试验方案的制定提供理论与实验依据。主要研究者： 研究中心：军事医学科学院微生物流行病研究所生物技术药物PK-PD实验室实验参加者：张玉民、闫旺、李丽、王秋实、甄路、童欣 分组情况： 受试品组 参比品组 第一阶段给药 1♂、2♂、3♂ 4♀、5♀、6♀ 清洗期 第二阶段给药 4♀、5♀、6♀ 1♂、2♂、3♂ 测试药物： 受试品：门冬胰岛素30注射液（无色透明注射剂，批号：A2110701，浓度：100 U/ ml，产自通化东宝药业股份有限公司）和参比品诺和锐（无色透明注射剂，批号：AVG0916，浓度：100 U/ ml，产自诺和诺德），上述药物均由通化东宝药业股份有限公司提供。 血样采集和分析方法： 在PK研究中，各组动物给予不同胰岛素制剂前及给药后15、30、60、75、90、105、120、135、150、180、210、240、300、360、420和480min取血，直至实验结束。血清样品中胰岛素浓度采用经方法学确证的放射免疫分析法（RIA）进行定量分析。在PD研究中，各组动物在葡萄糖钳夹建立后，每隔5min钟取血，测血糖，调节葡萄糖输注率，维持血糖稳定。 药代动力学分析：采用WinNonLin v 5.2.1(Pharsight Inc.)软件的非房室模型分析药代参数，采用OFFICE 2007 Exel软件计算PD参数。PK研究的主要终点是最大血清IAsp浓度（Cmax,IAsp），次要终点是给药0~120,240和480分钟后血清IAsp的AUC[AUC0-120 min,IAsp, AUC0-240 min,IAsp和AUC0-480 min,IAsp]，以及达到Cmax，IAsp的时间[Tmax，IAsp]）。 PK/PD实验方法 采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术研究胰岛素药效动力学，采用RIA方法测定血清样品中人胰岛素抗原浓度，并计算PK与PD参数。PD终点是给药后0~120分钟GIR的AUC（AUC0-120 min,GIR），最大GIR（GIRmax）和达到GIRmax的时间（Tmax，GIR）。结果： Beagle单次sc 0.3 U/kg门冬胰岛素30受试品和参比品后平均血药浓度随时间变化曲线： Beagle犬单次sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素30受试品和参比品后葡萄糖处置率（?GIR）随时间变化曲线Beagle犬单次sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素30受试品和参比品后药代动力学参数 参数 单位 均数 东宝BIAsp30/诺和锐30 95%CI 东宝BIAsp30 诺和锐30 Cmax,IAsp mol.L-1 396.4 374.6 1.042 0.912?1.121 AUC0-120 min,IAsp pmol.min.L-1 30009.7 29542.7 1.010 0.785?1.124 AUC0-240 min,IAsp pmol.min.L-1 57757.5 55983.7 1.031 0.926?1.145 AUC0-480 min,IAsp pmol.min.L-1 86497.6 81899.2 1.067 0.849?1.349 Tmax，IAsp min 75.0 75.0 1.042 1.000?1.250 Beagle犬单次sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素30受试品和参比品后PD参数 参数 单位 均数 东宝BIAsp30/诺和锐30 95%CI 东宝BIAsp30 诺和锐30 ? 8.79 1.014 0.851?1.117 AUC0-120 min, ?GIR mg.kg-1. 644.3 711.8 0.919 0.772?1.096 AUC0-240 min, ?GIR mg.kg-1. 1443.3 1485.9 0.972 0.790?1.109 AUC0-480 min, ?GIR mg.kg-1. 2457.6 2554.9 0.959 0.772?1