白细胞介素-1在病态行为中作用及其机制.pdfVIP

心理科学进展 2004，12 （2）：290~ 295 Advances in Psychological Science 白细胞介素-1 在病态行为中的作用及其机制* 杨宏宇 林文娟 （中国科学院心理研究所脑－行为研究中心，北京 100101） 摘 要 白细胞介素－1 （interleukin-1,IL-1）是介导神经－免疫活动的关键分子，在应激状态时出现IL-1 活 性增强，注射IL-1 可以引发病态行为。外周释放的IL-1 通过快通路和慢通路作用于大脑进而引发病态行为， 快通路是指局部的初级传入神经将信息传入大脑，慢通路是指IL-1 从环脑室器官和脉络从扩散进入大脑。 关键词 白细胞介素-1，病态行为，应激反应。. 分类号 B845 白细胞介素-1是在感染和炎症状态下，由多种细胞产生的、有多方面生物学功能的细胞 因子，其生物学作用十分广泛，主要包括参与介导炎症反应、调节免疫、调节机体代谢。研 究表明，在应激状态时IL- 1水平增加，中枢和外周注射IL-1表现为下丘脑-垂体- 肾上腺 （hypothalamic –pituitary –adrenal ，HPA ）轴激活、出现病态行为[1] 。近年来IL-1在病态行 为中的作用引起国内外学者关注，本文就有关IL-1在病态行为中的作用及其机制方面的研究 综述如下。 1 IL-1家族概述 IL-1 分子重量为 17.5KD ，有两种类型：IL-1 α和IL-1 β，主要以IL-1 β为主。IL-1 受 体（interleukin-1 receptor, IL-1R ）包括Ⅰ型和Ⅱ型，此外还存在一种内源性IL-1 受体拮抗 剂 （interleukin- 1 receptor antagonist, IL-1ra 或IL-1γ），IL-1ra 可以与IL-1 受体结合，但是 不引起相应的作用。Ⅱ型IL-1 受体无细胞内信号系统，IL-1 与之结合后不会引发信号转导。 IL-1 与Ⅱ型IL-1 受体结合越多，与有活性的Ⅰ型IL-1 受体结合就越少。在血浆中发现有两 种IL-1 受体的可溶性形式，其功能在于接收多余的IL-1 蛋白，与可溶性受体结合后可以延 长IL-1 分子的生存时间，这样IL-1 可以作用于远端的外周靶器官[2] 。 在与IL-1a 或IL-1β结合后，I 型IL-1 受体与IL-1 受体附属蛋白（IL-1 receptor accessory protein , IL-1RAcP ）形成杂合二聚体，随后出现信号转导并激活核因子κβ （nuclear factor- κβ, NF- κβ）通路，NF- κβ 易位进入细胞核，标志着IL-1β直接激活[3] 。IL-1 生物活性与 IL-1RACP 有关，正常大鼠脑室注射IL-1β可以引起外周免疫反应的抑制、刺激HPA 轴、诱 导血浆IL-6 的出现；而IL-1RACP 缺陷大鼠无此反应，表明IL-1RACP 对于诱导中枢 IL-1β 的免疫和神经内分泌作用至关重要[4] 。 收稿日期：2003-08-29 * 本研究受中科院创新项目（KSCX2-2-03 ）资助。 通讯作者，林文娟，电话：010 E-mail: linwj@psych.ac.cn 290 第12 卷第2 期 白细胞介素-1 在病态行为中的作用及其机制 -291- 大鼠脑内有IL-1β结合位点,IL-1 β受体在齿状回颗粒细胞层、小脑颗粒细胞层、下丘脑、 海马椎体细胞层有高浓度表达[5] 。IL-1R mRNA 在非神经元细胞表达，包括大脑实质及其液 态环境间的主要屏障结构，如脉络丛、大脑毛细血管上皮细胞[6] 。IL-1 受体在小鼠大脑中分 布较为局限，在齿状回颗粒细胞层、脉络丛浓度较高[7] 。 大脑不仅是IL-1 作用靶器官，IL-1 也能够在脑不同位置进行合成。大鼠海马CA3 区椎 [8] 体细胞周围和下丘脑室旁核大细胞，存在高浓度IL-1 β免疫反应纤维网络 。Ronald 的研究 表明IL-1 β位于室周和下丘脑中部、海马苔状纤维以及嗅球部位，认为IL-1 β可能是大鼠中 枢神经系统内弥