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微刺激和自然周期IVF 在卵巢低反应患者的应用 南京医科大学第一附属医院 临床生殖科 刘嘉茵 Doubts about its methods, especially over endocrinology, concern its complexity and its expense. IVF has spread worldwide since its beginnings in the UK, but its current practice, termed routine IVF, is being challenged by simpler routines. IVF技术从英国开始已经遍布世界，但目前所谓的“常规IVF”技术因其超内分泌状态、复杂、昂贵，为更简单的技术所挑战。 这些简单的IVF技术包括自然周期IVF，微刺激周期IVF，和卵母细胞体外成熟IVF（IVM）。 IFFS 教育委员会主席Dr. Cooke Ian D. 无论对于保险支付或自行支付的IVF治疗，都必须认真考虑提供低成本的方案。这是未来辅助生殖生育技术的未来方向。 现代常规IVF治疗忽视患者的感受。冗长的刺激时间，多次的注射，频繁就诊，过度的监测，造成患者强大的压力和焦虑，迫使一些患者退出治疗。 Verberg MFG et al, Hum Rep, 2008, 23:2050-5. 高性价比的IVF治疗方案包括另外两个指标：适时+患者至上。 Van Empel IWH et al, Hum Rep, 2008,23:1242-5. 50年后中国人口的平均年龄将高于美国 全世界妇女的生育年龄都在推迟 20%的妇女到35岁才生育第一个孩子； 建立事业 等待配偶关系稳定 渴望经济上的保障 以为“试管婴儿”能解决一切问题 女性生育年龄和卵母细胞质量 目前对卵巢低反应患者无有效的治疗 大剂量Gns的刺激 低剂量GnRH-a降调 GnRH-a的Flare-up方案（短方案或超短方案） GnRH-A的方案 添加rLH和HMG方案 生长激素 预处理方案：OC, 雌激素，抗氧化剂，DHEA，等。 微刺激和自然周期方案 反复失败的IVF/ICSI周期（RIF） 在2-6个周期的IVF/ICSI治疗中，先后移植了10个以上的良好胚胎，未获怀孕者。 Tan BK et al, BIOG, 2005,112:773 3个IVF/ICSI治疗周期，合理数量的优质胚胎移植后，未获怀孕者。 Gurgan T and Demirol A, IFFS 20th Congress on Fertility and Sterility, 2010. 常规IVF促排卵方案募集多个卵泡发育 动物实验证明外源性Gn刺激对卵子和胚胎的不利影响 在啮齿类动物的大量研究中已经证明外源性大剂量Gns的卵巢刺激干扰和延迟小鼠胚胎的发育潜能。 Ertzeid G Storeng R，Journal of Reproduction and Fertility，1992, 96: 649–655. Van der AI D’Hooghe T， Human Reproduction，2001,16:1237–1243. 对小鼠胚胎表面结构的研究证明卵巢刺激的囊胚细胞和微绒毛数目比自然周期明显减少。 Champlin AK et al, Biology of Reproduction,1987, 36: 439–444. 更多近期研究表明，外源性Gns刺激可以增加小鼠胚胎染色体异常的比例，姐妹染色体交换频率增加4倍，提示卵巢刺激诱导DNA损伤的机会增加。 Elbling L Colot M， Mutation Research, 1985, 147: 189–195. 外源性GnS刺激对人卵子和胚胎的作用 回顾性研究比较了自然周期和刺激周期，没有发现人的胚胎在卵裂速度，发育潜能和胚胎碎片等形态学指标的差异。 Ziebe S, et al, Human Reproduction, 2004, 19:1457–1460. Ng EH, et al, Human Reproduction, 2000, 15: 250–255. Ng EH, et al, Journal of Assisted Reprod Genet, 2003, 20: 186–191. 但是暴露于高剂量Gns后，卵母细胞的成熟和减数分裂不良导致非整倍体比例增加。 Hodges CA, et al, Human Reproduction, 2002, 17: