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药物化学模拟卷1 一、回答下列问题 1. 写出(-内酰胺类抗生素青霉素类和头胞菌素类的结构通式。 2. 写出局麻骨架中中间链对作用时间长短的顺序。 3. 说明拟肾上腺素药N上取代基对受体选择性的影响。 4. 说明苯乙基吗啡较吗啡镇痛作用强的原因。 答：吗啡17位氮上去甲基，镇痛活性及成瘾性均降低，这是由于分子极性增加，不易透过血脑屏障所致。氮上甲基若变成乙基后为拮抗剂占优势的药物。 5. 氮芥类抗肿瘤药毒性较大，如何通过结构修饰降低其毒性？ 答：根本原理是通过减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性，达到降低其毒性的作用，但这样的修饰也降低了氮芥的抗肿瘤活性。 在氮芥的氮原子上引入一个氧原子，使氮原子上的电子云密度减少，从而使形成乙撑亚胺离子的可能性降低，也使毒性和烷基化能力降低，抗肿瘤活性随之降低。 将氮原子上的R基进行交换，用芳香环取代结构的脂肪烃甲基，得到芳香氮芥。芳环的引入可使氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱氮原子的碱性。 6. 在肾上腺皮质激素的C-1、C-6、C-9、C-16和C-21位如何进行结构修饰及结构修饰的目的。 答：1、C-21：21位上的羟基被酯化，可使其作用时间延长以及稳定性增加； 2、C-1：1-2位脱氢在A环引入双键，可使A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲合力，增加糖皮质激素的活性，不增加盐皮质激素的活性； 3、C-9：C-9F取代