临床药代动力学药理药效研究动物模型.ppt

Vd的生理意义及应用 估算血容量及体液量 反映药物分布的广泛性与组织结合的程度 根据药物分布容积调整剂量 Vd的生理意义及应用 估算血容量及体液量： 例如 ：依文氏蓝算得总的血容量。 安替比林其分布容积应是体重的60/100。 反映药物分布的广泛性与组织结合的程度 酸性药物,如青霉素、磺胺等,或因脂溶性小,或因与血浆蛋白结合力高,不易进入组织,其Vd值常较小, 约为0.15~0.3L/kg; 碱性药物如苯丙胺、山茛菪碱等易被组织所摄取,血中浓度较低,Vd值常超过体液总量(0.6L/kg) 。 地高辛的Vd达600L(10L/kg)，在“深部”组织大量储存。 药物具有大的分布容积,排出就慢,其毒性比Vd小的药物大。 根据药物分布容积调整剂量 同一剂量分布容积不同而有不同的血药浓度,分布容积与体表面积成正比,故用体表面积计算剂量最为合理,对小儿用药和某些药物(如抗癌药物)尤为必要。 五、半衰期 (half-life time, t1/2 , t0.5 , t50%) 生物半衰期(biologic half-life) :药物效应下降一半所需的时间 血浆半衰期(plasma half-life) : 药物的血浆浓度下降一半所需的时间 药代动力学的计算,一般是指血浆半衰期 消除半衰期 :  消除相血浆药物浓度降低一半的时间, 可以表示药物在体内消除(包括尿排出、代谢或其他途径的消除) 消除半衰期的计算： t1/2=0.693/Kel  Kel 为一室模型的消除速率常数 t1/2β=0.693/β　　 β 为二室模型的消除速率常数 六、总清除率(clearance,CL) 单位时间内药物被从中清除的体液的容积 一室模型 : CL= D/AUC CL= K·Vd 二室模型 : CL=K10V1 肾清除率: CLr=U·V/C 尿内药物浓度×尿量÷血药浓度 肾排出率=尿内药物浓度×尿量 清除率和被清除药量图解 时间(min) 清除率(min-1) 单位时间内被清除药量(mg) 0~1 10ml 10 C=1mg/ml 100ml 90mg 1~2 10ml 9 C=0.9mg/ml 2~3 10ml 8.1 100ml 72.9mg C=0.81mg/ml 3~4 10ml 7.29 C=0.729mg/ml 100ml 100mg 100ml 81mg 七、稳态血浆浓度(steady state plasma concentration Css) 给药间隔为一个半衰期 经过4个半衰期后，血药浓度水平基本达到稳态水平的93.75% 6个半衰期后,达到稳态水平的98.4%,,,可认为基本达到稳态水平(steady state)。 口服药物的稳态浓度 血浆浓度 时间 T1/2 1 2 3 4 5 6 1 2 D D D D D D 注：D=1 1 0.5 1.5 0.75 1.75 0.875 1.875 0.938 1.938 0.969 1.969 0.985 八、 累积系数Rc 药物达稳态的平均血药浓度（C ）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值称为积累系数 RC= ?C /C1=1/(1-e-kτ) 累积系数Rc Rc= Cssmax /C1max=1/(1- e-keτ)= τ小，Rc大；t1/2长，Rc大 可见:τ小（频繁给药）或t1/2长， 易累积中毒 τ/t1/21, Rc大 =1，Rc=2 2，Rc小（累积不明显） 1 1-0.5τ/t1/2 τ/t1/2 Rc 100 50 10 5 1 .01 .02 .05 .1 .2 .5 1 2 5 ● 九、负荷剂量(