中药制剂技术2河套大学--11年3月.pptVIP

2.对羟基苯甲酸酯类 　　对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）有甲、乙、丙、丁四种酯，抑霉菌作用较强，一般用量为0.01%～0.25%。在酸性、中性及弱碱性药液中均有效。但随着pH值的升高，在碱性药液中，由于酚羟基的解离及酯的水解而使尼泊金防腐力下降。聚山梨酯类与其发生络合作用，可减弱其防腐效力，应适当增加其用量。各种酯单用即可，几种酯合用有协同作用。由于酯类在水中溶解度较小，可先用热水将尼泊金搅拌使之溶解后加入；或取尼泊金先溶于少量乙醇中，再边加边搅，加入药液中。 3.山梨酸（钾） 　　常用浓度为0.15%～0.2%。对细菌和霉菌均有较强的抑菌效力。特别适用于含有聚山梨酯类液体药剂的防腐。 4.其他 　　20%以上的乙醇、30%以上的甘油也具有防腐作用，此外注射剂（肌肉或皮下注射用）中常加甲酚、苯甲醇等作抑菌剂用。 制药环境的卫生管理 　　我国GMP对药品生产企业所处环境的空气、场地、水质等卫生条件均有严格要求。 　　由于空气中的细菌多附着于5μm以上的尘粒上，因此制药车间净化空气除去尘粒，也就可有效地除去微生物。 第三节 空气净化技术 一、洁净室的等级及适用范围 　　关于洁净室的等级标准与要求见下表： 　　洁净室标准（1998年修订）： 洁净级别 尘埃最大允许数/m3 微生物最大允许数 　 ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌/m3 沉降菌/m3 　 100级 3500 0 5 1 10000级 350000 2000 100 3 100000级 3500000 20000 500 10 300000级 60000 - 15 制药厂的生产车间，根据洁净度的不同，可分为控制区和洁净区。控制区一般要求达到10万级标准，而洁净区要求达到1万级或100级标准。 二、空气洁净技术与应用 　　空气洁净技术 是指能创造洁净空气环境的各种技术。大气中悬浮着大量的灰尘，纤维、毛发、花粉、细菌、孢子等微粒。中药制药生产场所采取空气洁净技术，可有效地控制空气中的尘粒浓度，降低细菌的污染。目前，常用的空气洁净技术为层流洁净技术，它的气流动形式为层流。根据气流方向分为水平层流洁净室和垂直层流洁净室。 三、不同净化级别的适用范围 　　100级洁净区适用于：①不能在最后容器中灭菌的无菌制剂的配液与灌封；②能在最后容器中灭菌的大体积（＞50ml时）注射用药品的滤过、灌封；粉针剂的分装、压塞；无菌制剂、粉针剂原料药的精制、烘干、分装。 　　 霍天强 2010 IMUT Institute of Higher Education 高教所 中药制剂技术 河套大学农牧与生化工程学院 汪长寿 changshouwang2008@163.com二○一一年三月 第二章 制药卫生 第二章 制药卫生 理解制药卫生意义、无菌操作方法 理解微生物污染的途径及预防措施 掌握常用灭菌法的含义、特点及应用和常用防腐剂的用法 能够明确制药卫生意义 能够解释常用灭菌方法的含义与特点 在实际生产中能根据需要选择适宜的灭菌方法和防腐剂 知识目标 技能目标 第一节 概述 制药卫生是药品生产质量管理的一项重要内容，药剂作为直接应用于人体的特殊商品对卫生学有着较高的要求。药剂被微生物污染，可能会使其变质、腐败，甚至失效；也有可能危害人体。因此，各国GMP对药品卫生都做了严格规定，以保证药品能安全、有效地应用于临床。 药品是一种与人类健康和生命息息相关的特殊商品。 一、中药药品卫生标准 1.致病菌与活螨 　　口服药品每克或每毫升不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌，不得检出活螨。外用药品每克或每毫升不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌；生殖道、创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌。 一、中药药品卫生标准 1.致病菌与活螨 匹美西林-氮卓咪青霉素双酯 尘螨 2.细菌和霉菌 （1）口服固体制剂 　①不含生药原粉的制剂每克含细菌数不得过1000个，霉菌数不得过l00个。 　②含生药原粉的制剂每克含细菌数，片剂、颗粒剂不得超过1万个；丸剂不得过5万个，每克含霉菌数不得过500个。全部生药粉末分装的硬胶囊剂，不得过5万个；散剂，不得过l万个。霉菌数均不得过500个。 （2）口服液体制剂 每毫升含细菌数、霉菌数和酵母菌数均不得过l00个。 （3）外用药品 　　①眼科用药每克或每毫升含细菌数不得过l00个，不得检出霉菌和酵