AQbDApplicationtobetteranalyticaltransfer探讨QbD)理念,提升方法开发,检证和转移水准.pptxVIP

探讨质量源于设计(QbD)理念,提升分析方法开发,检证和转移水准安建国2013年5月16日;讲课目的;www.ICH.org; “Quality can not be tested into  products; it has to be built in  by design” Jospeh M Juran; ;QbD 四要素;产品/工艺研发和分析方法的QbD平行对比;QbD理念的分析方法过程;;1.方法要求;; API关健质量属性( CQAs )的来源;要求项目;2.方法开发;传统分析方法开发过程;;理解原料药以及相关物质的分子特征;酸性, 碱性和中性分子在反 相柱上与pH相关的保留行为;最少数量的柱子提供最大的可能分离度的 疏水相互作用，氢键作用, 偶极距, 酸碱性和金属螯合性的综合评估的基础上，挑选5根柱子作为方法开发的核心用柱 稳健性最好的柱子, 即不同批号之间有高度重现性 具有高塔板数的色谱柱,如粒径分布均匀的小颗粒;裝填均匀 ;方法参数筛选: 6 pH, 5 根色谱柱, 3 种有机相;UV波长选择;;柱温和梯度时间优化;3.风险评估-设计空间;;;;Failure Mode Effects Analysis (FMEA)失败模式结果分析;典型FMEA工作过程;风险评估方法; Method Parameters (Chromatography (