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搞科研很累，很枯燥，怎样才能使科研生活不乏味呢？ 让我们看一下中国人和外国人都是怎么做的？ 主要内容 钯催化反应的应用：对制药工业举足轻重 例如合成抗癌药物紫杉醇和抗炎症药物萘普生，以及有机分子中一个体格特别巨大的成员——水螅毒素。科学家还尝试用这些方法改造一种抗生素——万古霉素的分子，用来灭有超强抗药性的细菌。此外，利用这些方法合成的一些有机材料能够发光，可用于制造只有几毫米厚、像塑料薄膜一样的显示器。科学界一些人士表示，依托“钯催化交叉偶联反应”，一大批新药和工业新材料应运而生 诺贝尔化学奖委员会主席拉尔斯·哲兰德说：“有人告诉我说，目前25%的合成药品都由这三种反应中的一种制成，因此，他们的发明对制药工业具有举足轻重的影响。钯具有非常神奇的属性，它可以让两个不同的碳原子连接在一起，使得它们更靠近并且在非常温和的环境下就能发生反应。” 由于传统的交叉偶联反应在原子经济性，环境友好方面具有一些不足之处，因此，很多人一直在寻求一些更合适更简单的底物。 要形成碳碳键，最简单的途径，就是从C-H键出发，但为什么在很长的一段时间内，这样的想法一直没有实现呢？ 原因：C-H键的键能大，不易被活化。 其他化学键的键能 C-H键活化反应的反应体系 1. 催化剂 钯催化剂： Pd(OAc)2 PdCl2 PdCl2(MeCN)2 Pd(PPh3)4 Pd2(dba)3 Pd(TFA)2 Pd(OPiv)2 PdCl2(PPh3)2 Pd(dppf)Cl2 几种钯催化剂的价格 钌催化剂 [Ru(p-cymene)Cl2]2 ,RuH2(CO)(PPh3)3 铑催化剂 价格非常昂贵 RhCl(PPh3)3 RhCl(cod)2]2 2. 氧化剂 氧化剂主要作用是将低价态金属催化剂氧化为高价态，使催化循环顺利进行 常用的氧化剂： Ag盐：Ag2CO3, AgF, AgOAc, AgOTf, Ag2O, AgBF4 Cu盐：Cu(OAc)2, Cu(OTf)2, CuCl2 BQ(对苯醌), K2S2O8, TBHP(过氧化叔丁醇) 3. 配体 主要作用：与金属配位，稳定中间体。 膦配体：PPh3, PCy3, P(t-Bu)3, BINAP, dppm, X-Phos 其他配体： 4. 碱 主要作用：有助于碳氢键活化时氢质子的离去，除去反应过程中产生的酸性物质，是催化循环 顺利进行。 常用碱：NaOAc, Na2CO3, K2CO3, K2HPO4, Cs2CO3, KF, K3PO4, KOAc, CsOAc, CsOPiv, NaHCO3, NEt3等。 5. 溶剂 常用溶剂及其沸点/℃ 6. 其他添加剂 季铵盐类（四丁基溴化铵），冠醚（18-冠-6） 作用（1）使用两种不混溶的溶剂时，作为相转移催化剂。 （2）作为某些碱的碱度调节剂。如使用钾盐作碱时， 加入上述两种物质，可结合钾离子，改变钾盐的解离度。 有机羧酸，如 PivOH（新戊酸）, TFA, HOAc ，PTSA（对甲苯磺酸）等。 作用：有助于形成稳定的金属环状中间体并有利于碳氢键断裂 时氢质子的离去。 C-H活化反应的一般机理及实例 1.过渡金属催化C-H键与有机卤化物( 或拟卤化 物) 的偶联。 通式： 机理： 实例： 2.过渡金属催化C-H键的脱氢偶联。 通式： 1967 年，Fujiwara 等首先报道了通Pd(OAc)2催化苯的C-H 键官能团化，通过形成含C-Pd 键的中间体，经烯烃插入及β-H 消除，即可得到芳烃烯基化的产物。 机理： 实例： 3.过渡金属催化C-H键与金属有机试剂的偶联。 近几年来，Pd 催化C—H键与金属有机试剂交 叉偶联反应的研究已引起广泛注意。 通式 ： 机理： 由此可见，合适的氧化剂及酸性条件对这类反应是至关重要的，而配体或碱则不是必要的。传统金属有机试剂如格氏试剂、有机锂、有机铝或有机锌试剂，由于其过高的反应活性和较低的稳定性，难以参与到上述转金属过程中;相比之下，有机硼、有机硅及有机锡试剂则是理想的偶联试剂。 过渡金属催化C-