6种标记物诊断结核性脑膜炎的临床价值.docVIP

6种标记物诊断结核性脑膜炎的临床价值 【摘要】 目的：评价腺苷脱氨酶（ADA）、腺甘脱氨酶同工酶2（ADA2）、白介素12（IL12）、γ干扰素（INFγ）、白介素4（IL4）和C反应蛋白（CRP）早期诊断结核性脑膜炎的临床价值。方法：脑脊液标本共88份，其中结脑组54份，对照组34例，采用酶促法、ELISA法分别测定两组脑脊液中ADA、ADA2、IL12、INFγ、IL4和CRP含量，并进行MannWhitney U检验和ROC曲线分析。结果：结脑组脑脊液中ADA、ADA2和IL12水平均显著高于对照组（P0.01），而两组之间INFγ、IL4及CRP含量无明显变化。结论：脑脊液中ADA、ADA2、IL12水平有助于结核性脑膜炎的早期诊断。 【关键词】 结核性脑膜炎 脑脊液 ADA ADA2 IL12 INFγ IL4 CRP 结脑是肺外结核病中的重症结核病，早期诊断、早期 治疗 十分重要。在脑脊液（CSF）中直接检出结核分支杆菌仍然是结脑实验诊断的“金标准”, 但是由于常规检测方法检出率低、耗时长，因此建立快速、敏感、特异的诊断技术非常有必要。已有研究表明，腺苷脱氨酶（ADA）、腺苷脱氨酶同工酶2 (ADA2)、白介素12（IL12），γ干扰素（INFγ）在结核性胸膜炎诊断中具有较高的价值, 同时白介素4（IL4）和C反应蛋白（CRP）在炎症反应过程中起着重要的作用，但是同时评价这6种指标在结脑中的应用鲜有报道。本实验将研究这六种标记物在早期诊断结脑中的意义。 1 材料与方法 1.1 对 象 2005年1月～2007年4月住我院结核病治疗中心的确诊病例及相关科室的确诊病例，共88例，其中结脑组54例，对照组34例（颅内肿瘤7例，化脓性脑膜炎5例，病毒性脑膜炎3例，其它中枢神经系统疾病19例）。所有病例从发病到入组不超过2周，排除HIV感染、糖尿病、严重肝病等慢性疾病。54例结脑患者均经病史询问、临床查体、脑脊液常规与生化检查、抗酸杆菌涂片、培养和必要的物理影像学检查等确诊，并且抗痨治疗有效。 1．2 方 法 通过腰穿或侧脑室引流管留取脑脊液样本，应用酶促法检测ADA和ADA2。ELISA法测定IL12、INFγ、IL4和CRP。 1．3 统计学处理 检测数据均以（±s）表示，组间比较采用MannWhitney U检验，构建ROC曲线，并分别 计算 曲线下面积（AUC），95％可信区间（CI），截点值（COV）及敏感性和特异性。 2 结 果 2．1 两组CSF中各分子标记物测定 结脑组患者脑脊液中的ADA、ADA2、IL12值明显高于对照组（P0.01）；两组IFNγ、IL4、CRP之间的差异无统计学意义（P0.05），见表1。 2．2 构建ROC曲线 分别计算AUC、CI、COV及敏感性和特异性。ROC曲线下面积从大到小依次为ADA、ADA2、IL12、IFNγ、IL4、CRP。当ADA COV为7.75U/L时，其诊断的敏感性和特异性分别表1 两组6种标记物结果比较与对照组比较，*P0.01表2 6种标记物AUC、CI、COV敏感性和特异性比较（±s） 3 讨 论 腺苷脱氨酶是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶，能催化腺嘌呤核苷生成次黄嘌呤核苷。研究表明，ADA在结核性胸膜炎[1,2]、腹膜炎[3]、心包炎[4]及脑膜炎[5]的诊断中具有重要意义。Chotmongkol[6]通过研究177例患者脑脊液中ADA的活性，认为CSF中ADA水平是早期诊断结脑的重要指标。本研究也表明，结脑组CSF中ADA的活性明显高于对照组（P0.01），同时应用ROC曲线对ADA在诊断结脑时的临床准确性进行了评价。结果表明，当取COV 7.75U/L时，其诊断的敏感性和特异性分别为87%和94.1%，AUC高达0.972。 ADA2同工酶主要来源于单核细胞和巨噬细胞，是诊断结核性胸膜炎的敏感指标[2,7]。Schutte等[8]研究了15例结脑患者CSF中ADA及ADA2的活性，结果显示14份CSF中ADA2/ADA0.8，认为ADA2是结脑CSF中ADA总活性升高的主要原因，ADA2对结脑的诊断有重要 参考 价值。本研究也显示，ADA2的AUC也高达0.971，因此，ADA2对早期诊断结脑的有重要参考价值。 IL12是分子量为70kDa的异二聚体蛋白质，主要来源于单核吞噬细胞、B细胞和多形核白细胞。IL12作为细胞因子参与结核感染的免疫调节[9]，但对于其在结脑中的应用研究较少。本研究显示，结脑组CSF中IL12的水平明显高于对照组（P0.01），AUC为0.756，也可作为早期诊断结核性脑膜炎的参考指标之一。 INFγ、IL4和CRP均为炎症反应中的重要参考因子，但是在本