大剂量还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损伤各临床类型疗效的临床研究.docVIP

大剂量还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损伤各临床类型疗效的临床研究 【摘要】目的 观察还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损伤各临床类型的疗效。方法 74例患者根据临床分型分为肝细胞损伤组28例；淤胆型组22例；混合型组24例，均给予还原型谷胱甘肽1.8（3支）加入5%-10%的葡萄糖溶液250ｍｌ静滴，每日一次，治疗4周。所有病例均在治疗前及用药后进行肝功能检查并记录临床症状的变化。结果 治疗4周后，按疗效判定标准：显效81%；有效14.9%；无效4.1%；总有效率95.9%。还原型谷胱甘肽能够显著改善药物性肝损伤患者的肝功能。结论 还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损伤各临床类型均疗效确切。 　　【关键词】还原型谷胱甘肽 药物性肝损伤 临床类型 　　中图分类号：R 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）6-230-02 　　 　　近年来，随着医药工业的发展，新药的不断涌现，引起药物性肝损伤日趋增多[1]，以前认为药物性肝损害的发病率大约为每10万用药者中有l～l0人发病。但法国学者Sgro等经对81 301人研究三年认为，每10万用药者中大约有11～15人发病。临床上治疗肝损伤的药物品种繁多，疗效不一，我科使用大剂量还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损伤74例，观察其对各临床类型的疗效。 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 74例患者均为2003-2008年我科住院患者，其中男52例，女22例，年龄12-54岁。 　　1.2 诊断标准 临床分型参照医学科学国际组织委员会（CIOMS）推荐的药物性肝损伤分型标准[2]进行分型，共分为3型 ：ALT升高＞2倍或R（ALT超过正常值的倍数/ALP超过正常值的倍数）5为肝细胞损伤型；ALP升高＞2倍和R2为胆汁淤积型；ALT、ALP升高＞2倍和2＜R＜5为混合型。 　　1.3 治疗方法 入选患者首先停用损肝药物，用还原型谷胱甘肽注射液（阿拓莫兰，重庆药友）1.8加入5%-10%的葡萄糖溶液250ml静滴，每日一次，共治疗4周。重者加用血制品（血浆、白蛋白）治疗。所有病例均在治疗前及用药后4周进行肝功能检查，并记录临床症状的变化。 　　1.4 疗效判断标准 疗效按定义分为显效、有效和无效3组。显效：（1）症状消失或明显好转；（2）肝肿大缩小或稳定不变；（3）肝功能ALT、AST、SB、ALP恢复正常。有效：（1）症状好转或稳定不变；（2）肝肿大缩小或稳定不变；（3）肝功能ALT、AST、SB、ALP较治疗前下降了50%。无效：症状、体征及检测指标无改变，达不到以上标准或病情进展者。 　　1.5 统计学处理：采用SPSS10.0软件系统进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资料用x2检验。 　　2 结果 　　2.1 各临床类型治疗4周后疗效 表1 　　2.2 临床症状 　　治疗后各型药物肝损伤均有不同程度改善 　　2.3 治疗前后肝功能变化情况（xs）表2 　　3 讨论 　　药物性肝损害(Drug-induced liver rnjury)是指由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害。药物性肝损害一般可区分为可预测性和不可预测性两种。前者主要为药物的直接毒性作用所致，后者与机体对药物的代谢异常和过敏反应有关，即为代谢特异质过敏特异质 [3]。直接毒性作用 ：某些药物代谢生成氧自由基，可使脂质发生过氧化，导致细胞膜蛋白变性或其他结构损伤，直接破坏细胞膜和内质网等细胞器。这种毒性作用从药物进入体内即发生，最终可导致肝细胞坏死和／或脂肪变性。间接毒性作用 ：某些药物通过选择性地干扰肝脏细胞特定的代谢途径，或通过共价结合改变分子结构造成肝损伤。特异体质有些药物造成的肝损害是难以预计的，它是由特异的个体敏感性造成的，而非药物固有毒性所致。目前研究认为，这种肝损害与下述两方面的机制有关：1.免疫因素有些药物仅在极少数用药者出现肝损害，且无剂量依赖性，这提示肝损害是对药物的过敏反应。这种肝损害通常潜伏期相对固定；再次给药后立即复发；多伴随发热、皮疹和血液中嗜酸性细胞增多等药物过敏反应常见的临床表现。2.代谢因素多种迹象表明免疫反应与肝损害有关，但也有少数用药者并无药物过敏的临床表现，这说明有可能存在另一种特异体质的肝损害机制，即一种代谢机制。目前推测其与参与药物生物转化的酶系异常有关，这种代谢异常有可能是先天的，也有可能是因其他药物的影响，还有可能是代谢产物失活障碍所造成的。 　　还原型谷胱甘肽（GSH）由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能有重要作用。还原型谷胱甘肽与多种外源性、内源性有毒物质结合生成减毒物质。它含有疏基（-SH），通过疏基与体内的自由基结合，可转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，减轻肝组织损伤，促进肝组织修复；另外GSH还能保护肝脏的合成