HBV父婴垂直传播的研究进展.pptx

HBV父婴垂直传播的研究进展 HBV感染呈全球性分布， 其中 3.5～4亿人 为慢性 HBV感染 ，严重威胁人类健康。我国作为乙型肝炎大国HBV持 续感染的主要来源是垂直传播 ，以致形成代代相传的恶性循环。HBV垂直传播包括母婴垂直传播和父婴垂直传播 ( pa t e rn a l-f e t a l v e r t i c a l t r a n s mi s s i o n，P-FT)，二 者 传 播 几率 相 当 。过去多数研究集中在母婴传播方面， 随着免疫预防措 施的普及，母婴传播已大为减少，而父婴垂直传播 日益受到关 注。HBV P-F T 是指感染 HBV的父亲通过生殖细胞(精子)将病毒基因带入胚胎进而使子代感染 HBV。 1 P-FT途径与机 制 国内外学者已从多方面证实了 HBV感染的P-FT途径。很多研究 证实 HBV能感染精液、 精子并存在 HBV DNA 整合。整合后的 HBV DNA只有成功进入受精卵，在胚胎中进 行转录翻译 ，才有可能发生有临床意义的P-F T 。国内外研究显示父亲与子代的 HBV DNA序列同源性达 9 8％ ～1 0 0％， 从分子水平证明P-FT 途径的存在。 HBV侵入精子后， HBV DNA在人精子染色体上呈多位 点、随机、非特异性的整合。关于 HBV侵入精子并造成垂直传播的机制尚未完全阐明。目前多数研究 认为 HBV 通过表面S蛋白(hepatitis B virus S protein，HBs )与人精子表面 的去唾液酸糖蛋白受体(asialogly coproteinreceptor，ASGP-R)结合侵入精子， HBV感染还能促使 ASGP-R的表达量增加，通过阻遏 ASGP-R降低精子感染率， 进而降低 P-F T率。另 外父亲精子携带 HBV是间歇性的， 如果在间歇期内形成受精 卵， 则不发生父婴传播 ， 具体机制尚不清楚。HBV的 P-FT是一个多因素、 多环节的复杂过程 ，上述研究提供了初步理 论依据， 但距离完全阐明 HBV侵入精子及发生 P-FT的机制 还 相差较远。 2 P-FT与父亲 HBV感 染的关系 2.1 父亲HBV DNA载量 HBV DNA是病毒感染与复制的 直接指标，父亲血清、精液HBV DNA载量越高，P-FT风险越 高。研究显示父 亲血清 HBV DNA载量 精液 HBV DNA载量 脐带血 HBV DNA载量 ， 且两两之间呈正相关 ；ROC曲线分析显示父亲精液 HBV DNA阳性比血清 HBV DNA 阳性更易引起 P-FT发生。 张荣莲等 通过 ROC曲线分析 表明父亲血清 HBV DNA载量为 1.0E+05 拷贝/ml 、 精液 HBV DNA 载量为 l.0E+03拷贝/ml是预测发生 P-F T的分界点，当其超过分 界点时，会显著增加 P-FT阳性率( 5 7.8 ％ V S 1 4.9％，7 7.8％ V S 2 4. 3％ ，P0.01)。上述研究提示精液 HBV DNA应作为 孕前的常规检测项 目， 对于血清、 精液 HBV DNA载量超过界 值的父亲， 应高度警惕 P-FT的发生， 并尽早给予阻断治疗。 2.2 父亲HBV血清标志物 HBV血清标志物( hepatitis B virus markers，HBVM)检测是临床上诊断、 治疗及随访 HBV感染 者的重要指标之一。关于父亲 HBVM与子代 HBV感染关系 的 P-FT研究较少 ，父亲 HBVM与子代 HBVM是否具有相关 性，目前尚无报道。目前研究 提示父亲为 HBeAg阳性者更 容易发生 P-FT。 2.3 父亲 HBV基因型 HBV基因型与患者病情进展、 疗效 及预后等相关。我国常见 HBV基因型为 B型和 C型， 与 C型 患者 相 比，B型患者疾病进 展较慢，抗病毒疗效及预后 更 好 。父亲基因型与子代基因型有无联系， 父亲不同基因型 对子代的感染率、 病情进展等有无影响，目前尚无相关研究。 3 P-F T对生育及子代的影响 3.1 HBV感染对精液及精子的影响 HBV穿过血睾屏障感 染精液、 精子后 ，HBV DNA发生随机整合， 可能影响精液参数 及精子质量，进而影 响男性生育 能力。有研究发现 HBV 感染会对精子遗传物质产生影响， 降低其稳定性并损伤精子DNA完整性，甚至发生染 色体畸变。研究 发 现 HBV DNA载量与精子 DNA损伤呈量效关系。HBV损伤精子的机 制尚未完全阐明， 研究 认为 HBs可导致活性氧产生、脂 质过氧化 、 总抗氧化能力降低、 人精子胞膜磷脂酰丝氨酸外翻、DNA破碎、 二磷酶腺苷／三磷酸腺苷比例升高， 进一步促进精 子凋亡及精子功能障碍。 3.2 HBV感染对妊娠结局的影响