缺血-再灌注八年.ppt

西安交通大学医学院 生理与病理生理学系 1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，部分动物室颤而死亡。 １９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念 １９6７年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后病人发生心肌细胞反常性坏死。 １９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重。 1、全身性：休克微血管痉挛解除，心肺复苏； 2、组织器官：器官移植及断肢再植术后等。 3、某一血管再通：动脉搭桥术、介入性心脏手术PTCA、溶栓疗法等 。 l. 缺血时间 2．侧支循环 3．需氧程度 4．再灌注条件：压力、温度、酸碱度、 钠离子、钙离子 缺血的时间和程度 缺血后恢复再灌注距缺血的时间长短是影响再 灌注损伤的重要条件，过长或过短均不易发生； 再灌注损伤的发生与组织缺血程度有关，缺血程 度越轻则再灌注损伤越轻； 不同器官或不同种属动物对再灌注损伤的耐受性 不同，心脑等氧需求量较高的组织较易发生再灌 注损伤，动物越小则耐受时间越短。 2. 缺血器官自身状况 有较丰富的侧支循环；缺血 前能量储备多或储钙少的器官耐受缺血-再灌注损伤 的能力强；经缺血预处理的器官（指短暂缺血5～ 10min后，恢复血流再灌注），组织对随后出现的更 长时间的严重缺血可产生耐受。 3. 耗氧量 耗氧程度较高的器官易发生再灌注损 伤，且程度较重；器官缺血前有功能状态改变如严 重心肌肥厚等，易发生再灌注损伤。 4. 再灌注条件 低压、低温(25℃)、低钙、低钠和 低PH液再灌注，可显著减轻再灌注损伤。 O2 + e ―――→ O2 . ( 超氧阴离子自由基， （↑，↑） （↑↓，↑） superoxide radical） ? O2 +2e +2H+ ―――→ H2O2 ? O2 +3e +3H+ ―――→ H2O + OH· (羟自由基， hydroxyl radical) ? O2 + 4e + 4H ―――→ 2H2O ? O2 + 光量子 ―――→ l O2 (单线态氧) （↑，↑） (↑↓， or ↑ ，↓ ) ? 2.氧自由基与活性氧 分子氧在还原过程中生成的自由基为氧自由基(oxygen free radical)。 分子氧在还原过程中生成的一系列高活性的中间产物，包括氧自由基、过氧化氢和单线态氧，为活性氧（reactive oxygen)。 3.其它自由基 氧自由基与多价不饱和脂肪酸双键间的亚甲基反应，生成中间代谢产物脂质过氧化物，包括烷自由基(L?)、烷氧自由基（LO? ）、烷过氧自由基（LOO? ）等，称为脂性自由基。 体内还存在氯自由基（Cl? ）、甲基自由基（CH3? ）和NO等自由基。 氧自由基的清除 （1）低分子清除剂 （2）酶性清除剂 5.自由基反应特点 (1) 自由基化学活性高，在体内存在时间极短，呈现连锁反应。 氧自由基连锁反应生成多种活性氧成份。 (2) 氧自由基易与不饱和脂肪酸反应 ( 脂质过氧化反应), 生成脂质过氧化物。 （二）氧自由基生成↑的机制 1、黄嘌呤氧化酶的形成↑ 1、黄嘌呤氧化酶（XO）的形成↑ XO的作用： 次黄嘌呤+O2 嘌呤+ O·-2 +H2O2 　　　　　　　　　　　　　↓XO 　　　　　　　　　　　　尿酸+ O·-2 +H2O2 氧自由基的生成需要三个条件： ??? XO ? 次黄嘌呤 ?????????? O2 XD的作用： 次黄嘌呤 嘌呤 正常时：血管内皮内 黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XO) 10% 黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase, XD)90%