药理学第36章 青霉素类.ppt

第一节 青霉素类 ?‐内酰胺环是抗菌活性的重要部分。 一、天然青霉素 [不良反应] 1. 过敏反应： 皮肤过敏、血清病样反应较多见； 过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、 呼吸衰竭和中枢抑制。 预防措施： 2. 局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结； 3. 大剂量 iv 可引起精神错乱、抽搐；高血钾 症或高钠血症。 二、半合成青霉素 [临床应用] 第一代 主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤和软组织感染； 第二代 可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代 用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、 骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制严 重的铜绿假单胞菌感染； 第四代 用于对第三代耐药的细菌感染。 第三节 其他 ? -内酰胺类抗生素 * * 第三十五章 ?-内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢菌素类 非典型 ?-内酰胺类 1. 碳青霉烯类 ：亚胺培南 2. 单环 ?-内酰胺类：氨曲南 3. ?-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸 4. 氧头孢烯类：拉氧头孢 分类： 青霉素酶 酰胺酶 6-氨基青霉烷酸 青霉噻唑酸 青霉菌培养液中提得：X、F、G、K 青霉素G（penicillin G） [性状] 干燥粉末，水溶液中极不稳定。 剂量用 U 表示。 Sir Alexander Fleming discovered the antibiotic penicillin. He had the insight to recognize the significance of the inhibition of bacterial growth in the vicinity of a fungal contaminant when most other scientists probably would have simply discarded the contaminated plates. Alexander Fleming (1881-1955) [药动学] 口服易破坏，肌注吸收迅速、完全 主要分布于细胞外液；c.s.f 中浓度低，炎症时可达有效浓度，几乎全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成混悬液制剂。 [抗菌作用] 窄谱 G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体。 [临床应用] 敏感菌感染的首选： 1. 溶血性链球菌所致扁桃体炎、心内膜炎……； 2. 肺炎链球菌引起的大叶肺炎、脓胸、支气 管肺炎……； 3. 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 4. 敏感的金葡菌引起的疖、痈、脓肿、骨髓炎、 败血症等。 5. 淋病、梅毒、钩端螺旋体病； 6. 白喉、破伤风、气性坏疽……，需同时应 用相应的抗毒素以中和外毒素。 作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁合成?菌体失去渗透屏障?膨胀裂解；同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。 [抗菌作用机制] 细菌细胞壁的基础成分是粘肽，其合成在 细菌的胞浆内完成，所形成的短的肽链经转 肽酶和羧肽酶等的作用交叉联接成网络状多 聚体，渗入到细胞壁中。 G+菌细胞壁粘肽含量高; 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽; 哺乳动物的细胞没有细胞壁。 The Peptidoglycan Monomer of Staphylococcus aureus and Escherichia coli 青霉素的抗菌作用机制 ① transpeptidase ② carboxypeptidase 1. 产生水解酶 ?‐内酰胺酶使 ?‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。 2. 改变 PBPs 结构改变或合成量增加 3. 改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白（porin）结构性质使结合力降低，减少 porin 的数量甚至使之消失。 [耐药机制] Mechanism for Haptenizing Penicillin 青霉烯酸 1. 耐酸青霉素－青霉素V 2. 耐酶青霉素－苯唑西林、双氯西林等，可注射和口服。 3. 广谱青霉素－耐酸、可口服，不耐酶，对耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。 氨苄西林 ampicillin，阿莫西林 amoxicillin 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林 carbenicillin 哌拉西林 piperacillin 头孢菌素类（cephalosporins）是由头孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不同的侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性基团也是 ?‐内酰胺环，与青霉素类有相似的理化特性、生物活性、作用机制和临床应用。 根据其抗菌谱、抗菌强度、对 ?‐内酰胺酶的稳