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抽动秽语综合症遗传学研究进展 【关键词】 抽动秽语综合症；遗传学； 研究 进展 　　　抽动秽语综合症（Gilles de la Tourettes syndrome，GTS）是一种复杂的、慢性神经精神障碍，多起病于儿童期，以多种运动和发声抽动为主要临床表现，是抽动障碍中症状最重、预后不佳的一种。其患病率男性多于女性，常伴有强迫、多动等行为和情绪障碍。近年来的流行病学资料显示GTS在学龄儿童中的患病率可以达到1.0%～4.0%。尽管GTS被法国神经病学家Georges Gilles de la Tourette命名有一个世纪之久，但抽动秽语综合症的病因至今尚不十分明了， 目前 相对比较一致的观点认为以下因素可以 影响 GTS的发生 发展 ：遗传易感性，围生期危险因素如低出生体重、缺氧等，严重的 社会 压力或者应激，共病的影响，反复出现的和自动免疫相关链球菌感染，药物使用不当等。对GTS病因学的研究近年来主要集中在分子生物学方面，作者通过复习近年来关于GTS的遗传学研究 文献 ，对GTS遗传学进展综述如下。 　　1 家系、双生子、寄养子研究 　　 　　首例GTS患者在1825年被发现，Gorge Gilles de la Tourette在1885年发表了最早关于GTS的论文，GTS的命名也因此而来，Tourette在文献中提到本病具有家族聚集性。在以后一个多世纪的研究中，有许多资料证实了GTS的家族性［1］。近10年的研究中，有6篇文献涉及到GTS家系 问题 ，5篇来自欧美，1篇来自日本，所有6篇文献均采用结构式回顾研究来收集先证者及其家系情况，所有的研究也都采用了当时最先进的诊断手段和 方法 来检查先证者和家属，5篇欧美文献的结果也极为类似，在亲属中GTS的患病率在9.8％～15％之间，而抽动障碍的比例在15％～20％之间，这些数据明显要高于抽动障碍在一般人群中/对照组的患病率。日本的研究结果显示要明显低于欧美人群，矫正年龄后一级亲属中GTS或者慢性抽动的发生率分别在2.0％～12.0％之间，这些数据可能暗示日本人群相对于欧美人群来说，GGTS的病因学和临床现象学可能有很大的区别。在 中国 人群进行GTS的家系研究中资料和研究方法很完善的不是很多，其中黄颐等在2000年的研究采用标准化定式检查提纲对127个家系进行了调查，发现GTS先证者一、二级亲属中GTS和抽动障碍的患病率明显增高，提示GTS具有明显的家族聚集性，并且发现来自父系和母系亲源传递的差异和GTS的表型差异有关。 　　寄养子方面的研究很少，Shapiro等研究了22例寄养的GTS先证者，用家族史研究法没有发现寄养亲属中存在抽动家族史，而641例抽动患者的家族史，发现35％左右的GTS患者一级亲属中有抽动症状，二者的显著差异表明了GTS的遗传学发病基础。 　　2 遗传模式 　　 　　传统观念一直认为GTS是一类罕见的常染色体显性遗传病，在研究方法上也理应符合我们惯用的遗传连锁研究 分析 ，但是很多新的研究已经对此提出了疑问。一些分离研究提示GTS的遗传模式不同于以往人们认为的那样，但是研究结果不一，有的研究支持单个主要位点遗传（a single major locus），一些研究认为应该是常染色体显性遗传伴外显不全的模式，还有一些研究认为符合多基因遗传加环境影响的模式，甚至有人提出杂合子疾病基因的外显度低于纯合子的模式。 　　 　　分离分析（Segregation analyses）是医学遗传学上经典的分析方法，主要通过家系调查对基因的分离行为进行遗传学分析，借助隔离分析可以确定某一性状或遗传病的遗传方式。已经有一些隔离分析用于GTS家系研究，但是仅仅只有一项研究和人们预测GTS的主基因遗传模式是一致的。3项研究认为GTS遗传模式符合常染色体显性遗传，而另外3项研究认为GTS遗传模式是不完全外显［2］，另外Walkup等还观察到了多基因遗传的背景。这些研究认为超过一半的患者遗传模式和主基因效应有关。与先前研究大不相同的是Seuchter等在108个家系中调查未发现有任何依据提示GTS遗传符合孟德尔遗传模式，值得注意的是在这些家系中GTS的再显危险率和其它研究结果类似。因此，想搞清楚为什么这么多分离研究的结果不一致是很难的，虽然如此，大多数研究还是认为GTS的遗传背景中有很多证据可以证明主基因在GTS表型中的重要作用。 　　3 基因组扫描(Genome Scan)和基因作图（Gene mapping） 　　 　　谈到GTS遗传学研究必然会提到GTS协会国际遗传协会（Tourette syndrome association international consortium for genetics，GTSAICG），GTSAICG是一个基于GTS遗传学研究