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生命的化学-概论 （生物化学与分子生物学发展简史） 重庆医科大学生命科学研究院 Chongqing Medical University Institute of Life Sciences 廖晓岗 一、概念： 是研究生物体内化学分子与化学反应的科学，它在分子水平上探讨生命的本质，即研究生物体的分子结构与功能、物质代谢与调节、及其遗传信息传递的分子基础和调控作用的科学。 生化的初级阶段：生物体内的物质，如糖类、脂类、蛋白质和核酸等，它们的组成、结构、性质、功能。 生化的发展阶段：研究这些生物大分子在体内的一些代谢变化（如合成、分解及其过程中发生的能量变化)。 分子生物学时期:是现今生物化学的一个重要分支，主要研究蛋白质及核酸等大分子的结构功能及其代谢调控的过程，从分子水平阐明生命现象。 二、生物化学的发展史 主要完成了各种生物体化学组成的分析研究，系统研究糖、脂和蛋白质的性质，并发现了重要的遗传物质—— 核酸。 “燃烧”学说（Justus Von Liebig，19世纪20年代）——动物通过呼吸获取空气中的O2，氧化分解摄取的食物，产生水和CO2，并且释放热量，保持体温，维持活力。 物质代谢概念的产生——比希将食物分为糖、脂和蛋白质三大类主要成分，并提出物质在生物体内可进行合成和分解两种化学过程。 主要的有： 1932年 英国科学家Krebs——尿素合成的鸟氨酸循环 1937年 英国科学家Krebs——三羧酸循环 (诺贝尔奖，1953) 1940年 德国科学家Embden和Meyerhof——糖酵解代谢途径 发现多种激素 确定生物体内主要物质的代谢途径 发现人类必需氨基酸、必需脂肪酸 及多种维生素 酶学研究进一步深入 物质代谢研究进一步发展，焦点是蛋白质与核酸。 标志：1953年，Watson和Crick提出DNA的双螺旋结构模型。 生化发展大事记 1820s Justus von Liebig提出“燃烧”学说。 1828 Friedrick W?hler通过氰氢铵加热获得尿素。 1833 Anselme Payen和Jean-Fran?ois Persoz从麦芽中分离出淀粉酶。 1840 Liebig出版Organic Chemistry in Its Application to Agriculture and Physiology一书。这本著作可以看作是最早的一部生物化学著作。 1864 Ernst Hoppe-Seyler分离血红蛋白并制成结晶。 1865 Johann Gregor Mendel提出“遗传因子”概念。 1868 Friedrick Miescher发现“核素”（核酸早期命名）。 1877 Ernst Hoppe-Seyler创立《生理化学杂志》。 生物化学发展史总结 化学在生命科学中的地位: 二十世纪头二十年是微生物称雄的时代。 他们的显赫地位其后又被维生素取代了二十年之久。 四十年代和五十年代，是酶的兴旺时期。 八十年代以前的二十年中，基因热。 上世纪的后二十年神经生化和人类基因组计划发展很快。 分子生物学的崛起及蓬勃发展，主要特点是研究生物大分子的结构与功能 ①DNA双螺旋结构的提出 ②重组DNA技术PCR、转基因(transgene)、 基因剔除（gene knock out）等 ③核酶(ribozyme)的发现 ④人类基因组计划(human genome project) ⑤后基因组研究（蛋白质组学proteomics） 人类基因组计划 1985年5月，加州大学校长Robert提出测定 人类基因组全序列 1986年3月，诺贝尔奖获得者Dulbecco首次提出人类基因组计划的概念 1990年10月，正式启动人类基因组计划 1999年7月，中国科学院遗传研究所承担了1%的测序工作 2000年6月，全部基因的测序工作完成 2001年2月，人类基因组图谱完成 三、当代生物化学研究的主要内容 1. 生物分子的结构、功能 2. 物质代谢及其调节 生物体与其外环境之间的物质交换过程就称为物质代谢或新陈代谢。 物质代谢的基本过程： 消化、吸收→中间代谢→排泄 中间代谢过程：细胞内进行的，最为复杂的化学变化过程，它包括合成代谢，分解代谢，物质互变，代谢调控，能量代谢几方面的内容。 基因信息传递：涉及复制转录表达及调控等的各个过程； 与遗传、变异、生长、分化等关系密切； 如：遗传病、恶