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·549· 脱乙酰的甲壳素衍生物——羧甲基壳聚糖的不良反应 王民潘玲 酶)释放入血而启动外源性凝血途径。如果术前使用 甲壳素(chitin)经高浓度强碱、高温处理后会有 部分N一乙酰基脱落．又称为壳聚糖或几丁糖(chi—麻醉诱导剂镇静药如：苯甲二氮革类，更易发生血栓 性静脉炎．在此状态下，羧甲基壳聚糖吸收入血，这 tosan)。按脱乙酰程度的不同，B一(1—4)一linked—D— 种两性离子既能激活内源性凝血系统。又能激活外 glucosamine(脱乙酰)和N—acetyl—D—glucosamine(乙 酰化)两种结构单体的随机组成比例不同。随脱乙酰 源性凝血系统。等电性脱乙酰的大分子羧甲基壳聚 比例的增高而出现凝血与凝固蛋白质的作用。近年 糖通过表面接触激活外源性凝血系统的作用直接而 来美国政府批准脱乙酰甲壳素用于创可贴和其他试 快捷，脱乙酰度越高相对分子质量越大(黏度越高)， 剂。马里兰大学的研究成果用螃蟹、虾外壳纤维制取 血栓形成愈快。壳聚糖通过表面接触可直接损伤血 的脱乙酰的甲壳素具有很强的止血功能，将其用于 小板。血小板聚集是血小板参与止血和血栓形成的 战伤瞬间止血。高脱乙酰的甲壳素具强碱性．对蛋白 重要环节。血小板黏附和聚集形成血小板团块，堵塞 质的凝固作用，随使用途径的差异产生不同的结果。 微血管。可使高凝状态患者引起血栓性微静脉炎。具 脱乙酰的甲壳素是水不溶物，与氯乙酸经捏合工艺 有等电性的壳聚糖单体属于氨基糖苷酸缔合的大分 过程(醚化)成为羧化物具有水溶性。根据其能级结 子物质．具有不完全性蛋白质的性质，使用后激活凝 血系统．可诱发血栓性静脉炎与氨基糖苷类药物类 构，取代首先发生在伯羟基(C6-OH)，理论上取代度 超过100％时才可能发生在仲羟基(C3-OH)．其工艺似的不良反应，如：结膜充血、听力下降、面部麻木、 与制取羧甲基纤维素(CMC)过程一致。但是，脱乙酰视物模糊、疼痛等神经系统的微循环障碍与组织的 甲壳素的单体经过羧基取代后．无论取代度与取代 缺血缺氧表现。羧甲基壳聚糖的氨基酸等电性化学 部位的差异，因为一NH：的存在，其单体结构为己糖 结构决定了这些不良反应风险的存在。 苷氨酸的偶极离子的特征不变．因而具有氨基酸的 2羧甲基壳聚糖的等电性与不完全蛋白质的特性 等电性．成为以糖苷键结合的氨基酸高分子物质．化 羧甲基壳聚糖是由甲壳素脱乙酰后再被羧基化 学性质与不完全蛋白质特性相似。甲壳素的脱乙酰 后的产物。其结构为氨基已糖苷酸以耱苷键(母一1，4 与羧化是导致组织粘连与引发血栓性静脉炎等不良 苷键)缔合的大分子物质，可以与半抗原、抗原结合 反应的所在，我们对羧甲基壳聚糖材料经过实验与 形成复合物．诱发其他药物的不良反应，虽然是以糖 研究得出以下结果。 苷键为主连接。但其与蛋白质的一般理化性质有如 l羧甲基壳聚糖可诱发血栓性静脉炎的不良反应 下的相似性。 羧甲基壳聚糖可直接激活Ⅻ因子启动内源性凝 2．1 具有蛋白质的两性离子特征．即它的等电性： 血途径。当患者处于高凝血状态。如：临产妇官缩使 羧甲基壳聚糖的单体结构特征是氨基酸，各种氨基 胎盘组织因子进入循环或羊水进入循环，挤压伤、大 酸在其等电点时，溶解度最小，因而用调节pH值的 面积软组织创伤或烧伤使大量组织因子进入循环，