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组合优化色谱法快速鉴定法定西药的研究 ——论欧氏距离做为评估组合优化色谱的标准 赵慧茹 王 玺 钟大放 罗 旭 沈（阳药学院） 提〔要〕本文测定了100种法定西药在13个色谱系统6个薄层色谱祝，?个气相色谱3个高效液相色谱）中 的保留值。以欧氏距离做为色谱组合优化的依据，借助电子计算机ND-500从中选出能鉴定100种西药的组合 色谱。从715个四维组合里选出1个组合；从1287个五维组合选出12个组合；从1716个六维组合里选出63个组 合；从1716个七维组合里选出170个组合。结果表明，本法简便易行，适合从多个保留值表示方法不同的色谱 系统中优选组合色谱。 色谱法是一种分离分析方法。它的分离效率高，而用于鉴定可靠性低。于是有人把色谱 仪用于分离复杂样品中的组分，而用能确凿地鉴定样品组分的仪器进行鉴定，进行在线联 用，构成联用仪器。其中最成功的是气-质联用仪。但这类联用仪器价格昴贵，不易掌握。 一般地讲，联用仪器的分离器和鉴定器所需样品数量级不同，加上一些其它技术上的困难， 使其发展受到影响。如果把几种不同的色谱法在不同的色谱条件下以组合优化理论为指导组 合起来，则在提高色谱鉴定的可靠性上，不失为一条途径，可解决许多业务部门中的鉴定问 题。本文就是在药品分析领域的一个尝试。 组 合 优 化 色 谱 模 型 的 提 出 有关色谱组合优化的问题，国内外都有文章报道[1-12]，其中包括数值分类法和信息量 法。但这些方法大多仅适用于同类方法的组合。有关不同类色谱法的组合问题，迄今为止， 仅有信息论模型可用，其它理论模型和数学指标尚未见报道。 信息论模型用于定性鉴定是Eckschlager等提出的，可用于各种色谱法的组合。但这 个模型在计算多维组合的信息量时工作量大。如果对本文所研究的100种药物在13个色谱系 统中的四维或五维的组合都考虑，其计算量将大到难以实现。正是由于这个原因，尽管这个 模型合理，适用于多维组合，但至今尚未见有用它求算三维以上保留值表示方法不同的色谱 组合信息量的报道。 在我们选择的13个色谱系统中，6个是TLC，4个是程序升温GC，3个是HPLC 其（中 1个是梯度淋洗）。100种法定西药的各该保留值分别用比移值Rf(TLC)，保留指数RI GC）和容量因子k℉HPLC）表示。为了使数以千计的组合色谱的优选工作能在短时间内 完成，我们设计了一个简便，快速的组合优化判定标准。 两个药物i、j在多个色谱系统中的保留值，可用多维坐标标中的两个点表示Pi(Xij， X2i…，Xdi，… …Xni）和Pj(X1,X2j……，Xdj……，Xnj)。只要这一对药物在任何 一个色谱系统中的保留值有可观测的差异或在多个色谱系统中相应保留值的差异累积量 以（ 差异平方和的正根表示）是可观测的，这两个药物用这多个色谱系统即可区别。若这100种 药物中的任何一对均满足上述两个条件之一，则这100种药物用这多个色谱系统即可区别。 纯质在三种不同色谱法即薄层色谱法，气相色谱法和高效液相色谱法中的保留值单位不同， 它们的标准差不同，同一色谱法不同系统的标准差也会有区别。为了把可观测的保留值差异 在多维坐标中统一用一个长度表示，可将表示不同方法的保留值坐标除以各自色谱系统的标 准差Sd。这样，在多维坐标中代表两个药物i、j保留值X与标准差Sd比值的点的欧氏距 离 Euclideandistance）就是： 其中 若所测药物的保留值遵守正态分布，则保留值在其均值 Sd范围内出现的概率为 68.3％，在 2Sd范围内出现的概率为95.4%，在 3Sd范围内出现的概率为99.7%。在一 维色谱系统中，当任两个药物i，j的保留值之差达到4Sd（即欧氏距离Dij=4 其平方值为 16）以上时，我们将某药物i误认为是j的概率不大于5%。同理，在多维组合色谱中，我们 取任两药品保留值对应的欧氏距离平方大于16做为判定组合色谱是否合格的标准。运算依维 数由少至多的顺序进行从（2开始）。少维组合色谱没有合格的，再增多维数，直至找到合格 的组合色谱。我们把所设计的这种组合优化法称为欧氏距离组合优化法。借助电子计算机，我 们用此法在四维组合色谱的715个组合里找到一个，在五维组合色谱的1287个组合里找到12 个，在六维组合色谱的1716个组合里找到63个，在七维组合