抗肿瘤抗生素及耐药对策课件.pptVIP

6.4凋亡调节机制与抗肿瘤药物的开发 bcl-2、p53基因是抑制细胞凋亡的关键基因，其中bcl-2基因在14号染色体上，这些基因过度表达能延长肿瘤细胞的寿命。而针对细胞凋亡机制，反义寡核苷酸（As-ODN）治疗，尤其是针对bcl-2基因的治疗手段已经进入试验阶段。 6.5肿瘤营养与新药开发 肿瘤血管内皮细胞的生长为肿瘤的营养提供保障，是MDR的重要机制之一，可用血管生长抑制剂，如血管生成抑制因子-鳐血管生成抑制因子 6.6传递阻滞耐药机制与克服MDR的新药物传输系统（DDS）系统研究开发 药物进入肿瘤细胞的转运障碍机制很复杂，而最近采用的脂质体系统作为大分子药物的载体系统应用广泛，为克服MDR提供了新思路 王晓然 1. 蒽环类抗肿瘤抗生素 2. 丝裂霉素C 3. 博来霉素 4. 其他类别的抗生素 5. 肿瘤细胞多药抗性的特征 6. 抗肿瘤细胞多药抗性的新药开发策略 1.1柔红霉素、多柔比星 1963年发现了柔红霉素的抗肿瘤作用。之后有发现了其他蒽环类抗肿瘤抗生素如多柔比星（阿霉素）、阿克拉霉素等 D C B A 作用机制： 与DNA的嵌入形成2：1的复合物 功能基团： B-D：嵌入环 A环：锚链作用 氨基糖：与活性有关 1.2双嵌入类化合物 双柔红霉素WP631、WP652 丙霉素A、刺霉素（非蒽环类） 1.3蒽环类抗生素