第六章化学物质与蛋白质的相互作用3-4节.pptVIP

* 第三节 化学物质对蛋白质侧链基团的共价修饰作用 Covalent modification of protein side-chain groups by chemicals 化学物质的共价修饰作用 化学物质与生物大分子的共价作用常常涉及到物质的生理活性（包括药理、毒理等），如何判断化合物与蛋白质分子中的哪类基团作用，在体外主要用化合修饰的方法。 该方法是研究蛋白质结构与功能的一种重要的基础手段。 一、生物体内蛋白质加合物的形成 许多化学毒物对细胞产生的损害与其亲电代谢产物同细胞大分子的亲核部位(如蛋白质的巯基)发生不可逆结合具有密切关系。 当外源化合物的活性代谢产物与细胞内重要生物大分子，如核酸、蛋白质、脂质等共价结合，发生烷基化或芳基化，即导致DNA损伤、蛋白质正常功能丧失，乃至细胞的损伤或死亡。 外源化合物与生物大分子相互作用主要有两种方式：非共价结合和共价结合。 1、可与蛋白质发生反应的化合物 除少数烷化剂外，绝大多数外源化合物需经体内代谢活化，转变成亲电子的活性代谢物，再与细胞内生物大分子中的亲核部位和基团发生共价结合。 例如蛋白质分子中的亲核基团、DNA、RNA及一些小分子物质如谷胱甘肽等的亲核部位等。 试剂类型 化合物或前体 反应机制 烷基化 芳香基化 卤代物 亲核取代 环氧化物 硫酸烷基酯 活泼的烯烃 1,4-加成