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Human Genome Project(人类基因组计划 ) 一、 What is HGP? 人类基因组计划(Human Genome Project, HGP)是美国科学家于1985年率先提出，由六个国家（英、德、日、法、中）的科学家共同参加的，旨在阐明人类基因组30亿个碱基对(大约)的序列，发现所有人类基因，破译人类全部遗传信息，使人类在分子水平上真正全面认识自我的科学计划。 二、HGP提出的背景 生命科学发展的必然要求 是偏重单个基因的研究，还是转到从整体水平上研究基因组？ 人类认识自身的必然要求 例如：人类的进化？疾病产生的机制？人的生老病死？ 二000年六月二十六日克林顿宣布人类基因组草图绘制完成 人类基因组草图基本信息 由31.65亿 bp 组成 含3-3.5万基因 与蛋白质合成有关 的基因占2% 人类基因组概况 　 Genetic Maps (Linkage Maps) Gene locations relative to other known genes based on recombination, measured in centimorgans 指基因或DNA标记在染色体上的相对位置与遗传距离。 （cM: 基因或DAN片段在染色体交换过程中分离的频率）　　 　 Physical Maps Gene distances measured in numbers of base pairs Based on direct analysis of DNA 物理图：以已知核苷酸序列的DNA片段（序列标签位点，sequence-tagged site, STS）为“路标”，以碱基对作为基本测量单位（图距）的基因组图。 序列图是指整个人类基因组的核苷酸序列图，也是最详尽的物理图。 既包括可转录序列，也包括非转录序列，是转录序列、调节序列和功能未知序列的总和。 转录图 以EST（expressed sequence tag, 表达序列标签）为标记，根据转录顺序的位置和距离绘制的图谱。 EST：通过从cDNA文库中随机挑选的克隆进行测序所获得的部分cDNA的5或3端序列称为表达序列标签，一般长300-500bp左右。 测定DNA顺序的方法：Sanger的酶法—链末端终止法或双脱氧法 反应原理： 利用脱氧核苷三磷酸（dNTP）的类似物双脱氧核苷三磷酸（ddNTP）取代正常的底物。 Sanger双脱氧链终止法原理 利用脱氧核苷三磷酸（dNTP）的类似物双脱氧核苷三磷酸（ddNTP）取代正常的底物。 在DNA合成过程中，在模板指导下，DNA聚合酶不断将dNTP加到引物的3’-OH末端，使引物延长，合成出新的互补的DNA链； 当加入双脱氧三磷酸核苷(ddNTP)，参入到延长链中时，其3’位置上缺少一个羟基，不能同后续的dNTP形成磷酸二酯键，即形成一种全部具有相同5’-引物端和以ddNMP残基为3’端结尾的一系列长短不一片段的混合物。 由于双脱氧核苷酸在每个DNA分子中掺入的位置不同，采用聚丙烯酰胺凝胶电泳区分长度差一个核苷酸单链DNA，从而读取DNA核苷酸序列。 双脱氧终止法测序反应体系包括： DNA聚合酶 单链DNA模板 带有3’-OH末端的单链寡核苷酸引物 Mg2+ 4种dNTP (aATP,dGTP,dCTP和dTTP) 4种ddNTP (ddATP,ddGTP,ddCTP和ddTTP) 四、HGP的意义 推动基础生物学理论的深入发展 促进生命科学新技术的广泛开发 带动一场新的医学革命 1、对疾病机理的认识深入到分子水平 2、改变现有的医生看病模式 3、诊断技术的更新 (Gene Testing) 4、治疗方法的突破 (Gene Therapy) 5、基因保健品和基因化装品得到广泛应用 6、延长人类寿命 1.3 HGP对人类的重要意义 1）HGP对人类疾病基因研究及医学的贡献  基因诊断、基因治疗和基于基因组信息的疾病预防、疾病易感基因的识别、风险人群生活方式、环境因子的干预。 2） HGP对生物技术的贡献  基因工程药物-制药工业，对细胞、胚胎、组织工程的推动：3） HGP对社会经济的重要影响  发现新功能基因的社会和经济效益；转基因食品；转基因药物（如减肥药，增高药） 4） HGP对生物进化研究的影响 五、HGP的伦理忧患及伦理原则 伦理忧患 ——人类基因组是公共财产还是个人隐私？