ω-3PUFAs调控脂肪细胞分化.pptVIP

* 饲粮中添加的脂肪类型能够显著影响机体脂肪形成。 * Ω-3PUFAs通过影响基因的转录，mRNA转录后的加工处理和调节蛋白质翻译后的加工和修饰，调控脂质代谢相关蛋白的表达。 * Ω-3PUFAs的生物学功能、种类、结构及其分布已经比较熟悉，首先简要介绍PPARγ的生物学功能、种类、结构及其分布，对PPARγ有一个初步的了解方便理解。 * * * PPARs属于配体依赖性转录因子，因此，配体结合区域（Ligand Binding Domain，LBD）是配体依赖的激活区，并能和协同因子（Cofactor）相互作用发挥相应的生物学功能。 PPARγ同其它PPARs一样，拥有细胞核激素受体（NHR）超家族成员的典型区域结构，包括中心的DNA结合区域，介导配体结合、二聚体形成和转活功能的羧基末端区域。 * PPARs各个亚型的分布具有组织特异性，并与其各自内在生理功能相对应。 PPARγ，由于不同的启动子控制产生的异形体，在组织中的表达也各不相同。不同组织PPARs表达有较大的差异；在同一组织， PPARs不同亚型mRNA的表达也不相同 。PPARγ1在机体内有较宽广的分布; PPARγ2几乎只在脂肪组织高水平的被表达，被看作是脂肪形成的主要调控因子；大多数其他组织自身的发育，不需要PPARγ。这一结果提示，PPARγ是哺乳动物脂肪细胞和组织形成所必需的。 * * Ω-3PUFAs的生物学功能、种类、结构及其分布已经比较熟悉，首先简要介绍PPARγ的生物学功能、种类、结构及其分布，对PPARγ有一个初步的了解方便理解。 * * PPARγ * Rosen等[33]在野生型和PPARγ缺失细胞的嵌合体老鼠的研究表明，PPARγ缺失的细胞几乎或不能形成脂肪组织，且在体外培养的ES细胞形成脂肪，还有赖于PPARγ基因剂量 * ZFP54是PPARγ的有效的抑制剂，能够有效的抑制PPARγ的活性Ren等，在体外培养的3T3-L1细胞系中，通过PPARγ的选择性抑制蛋白，锌指阻遏蛋白（ZFPs）抑制PPARγ表达，完全阻止了脂肪形成 * * * Madsen等，2005用地赛米松和胰岛素，加入各种脂肪酸同时处理3T3-L1细胞系10天。在转活测定显示出，每一种单独的脂肪酸都能够活化PPARγ；大多数脂肪酸都能够有效的刺激脂肪细胞分化和增加甘油三脂的积累。棕榈酸等饱和脂肪酸和油酸等单不饱和脂肪酸刺激脂肪细胞分化和增加甘油三脂积累相似。Ω-3PUFAs对脂肪细胞分化和甘油三脂积累的作用较弱。EPA与保和脂肪酸和单不饱和脂肪酸相比，脂肪细胞的尺寸和脂肪滴的数量都较少。 * * 目前已经清楚的知道PPARγ的基因表达能够部分受到营养的调控 。日粮对PPARγ基因表达有一定的影响。进一步的研究发现，饲喂啮齿类动物饲喂高脂饲粮与饲喂正常日粮的对照组相比，PPARγ1和PPARγ2在脂肪组织中适度的提高 ，接着看ω-3PUFAs对PPARγ基因表达的直接影响。饲喂鸡浓缩油酸的甘油三脂日粮（18:1），PPARγ表达的水平显著低于那些饲喂浓缩亚油酸（18:2）或亚麻油酸（18:3）日粮的鸡 * 最近的研究证实，ω-3PUFAs能够直接调控机体脂肪细胞PPARγ的基因表达。李惠侠等，2005的研究也表明，高剂量的DHA能够显著下调脂肪细胞中PPARγ2 mRNA的表达，并且呈现出剂量依赖效应，DHA剂量越高，效果越显著。 * Chambrier等，2002研究表明，在离体培养的脂肪细胞中，EPA的存在能够显著增加PPARγ1mRNA水平，并且呈现出一定的剂量依赖效应，图12，且体内研究的结果与体外离体脂肪细胞有效PPARγ表达的EPA浓度范围接近，血清EPA的浓度和PPARγ mRNA的水平在脂肪组织呈极显著的正相关。 PPARγ mRNA的表达效果依赖于ω-3PUFAs的浓度，当ω-3PUFAs的浓度较低时能够增加PPARγ mRNA的水平，但当ω-3PUFAs的浓度超过一定值的时候则显著下调脂肪组织中PPARγ mRNA的水平。 * 韦娜等，2006研究表明，单纯的ω-3PUFAs能够显著降低ER+和ER－乳腺癌细胞脂代谢调控基因PPARγmRNA的表达 * ω-3PUFAs作为PPARγ的内源性配体是ω-3PUFAs调控脂肪细胞分化的途径之一。 * 已经知道，PPARγ在脂肪细胞中大量表达，并且在体外脂肪细胞分化中起中枢作用（Nolte等，1998 ）。 （一）ω-3PUFAs影响 PPARγ的活性 PPARγ为细胞核激素受体，它发挥相应的生物学功能调控脂肪细胞分化高度依赖于活化该受体的配体类型（Lopez等，2003 ）。有许多化合物都能够作为它的配体活化PPARγ。 表4 已知的PPARγ