w9章生化遗传病1血红蛋白病与贫血.pptVIP

* ② Hb H病 3个?基因受累，为杂合子（--/-?） 临床表现：轻度贫血，黄疸，肝脾大。 Hb特点：HbA↓，HbA2↓ HbH（ ?4 ）（对氧亲和力过高，不易释放氧，并易沉淀）占5～30%， 少量为Hb Bart’ s * ③ 轻型?地贫 2个?基因受累 临床表现：轻度贫血或无症状 患者基因型： ?地1杂合子（--/??） ?地2纯合子（-?/-?） ④ 静止型?地贫 1个?基因受累 患者为?地2杂合子（-?/??）无症状 * ⑶ ?地贫的分子遗传基础（简） 非缺失型（微缺失型）（点突变），括：LCR、E和I拼接信号、终止密码等部位的碱基替代、插入、缺失、移码突变等。 缺失型：括? 、?基因及LCR大范围缺失。（参图p130 * ? ?? ?? ?1 ?2 图 4—15 类 ? 基因簇缺失类型 种族或地区 类型 中国人、 ?+ 黑人 融合基因 地中海人 右缺失 ?+ 中国人 ?2缺失 左缺失 地中海人（罕见） ?0 地中海区人（罕见） ?0 东南亚人 （常见） ?0 地中海区人（常见） ?0北欧人 ?0 菲律宾人 ?0 ? -LCR * （二）?地贫（?珠蛋白生成障碍性贫血） Hb特点 HbA↓， HbＦ↑， Hb A2 ↑ 按临床症状分类： 1)重型?地贫 (?0珠蛋白生成障碍性贫血)： (thalassemia major) 基因型： ?0 / ?0 ?+/?+ 纯合子 症状：严重的进行性溶血性贫血，发育障碍，肝脾肿大， ?地贫面容：头颅大，额顶、枕部隆起，鼻塌，上颌、牙齿前突，眼距宽，面浮肿。 * * * 2）中间型β地中海贫血 基因型：通常为β+（高F）/β+（高F）或β+/δβ+ 病人的症状介于重型和轻型之间，故称为中间型。 3) 轻型?地贫：（thalassemia minor) 基因型： ?+/ ?A ?0/ ?A 杂合子 症状：轻度贫血，或无症状。 四、血红蛋白病发生的分子机制（略） 即基因突变，前述 无论是异常血红蛋白病还是地中海贫血，都是由珠蛋白基因突变所致。 异常血红蛋白病的分子机制： 绝大多数是由于单个碱基的替代 ； 少数是移码突变或融合基因形成融合肽链。 ㈠点突变 1.单个碱基替代：这是血红蛋白疾病最常见的一种突变类型，见于绝大多数血红蛋白病和β地中海贫血。 2.移码突变：由于珠蛋白基因中发生1、2个碱基的丢失或嵌入，致使后面的碱基排列依次位移，导致重新编码，使珠蛋白肽链的结构或合成速率改变。 …137 138 139 140 141 142 143 … HbA …ACC UCC AAA UAC CGU UAA GCU … … 苏 丝 赖 酪 精 终止 Hb W …ACC UCA AAU ACC GUU AAG CUG …146 … 苏 丝 门冬胺 苏 缬 赖 亮… 例如：Hb Wayne，138位丝氨酸密码子TCC丢失1个C，结果142位UAA→AAG（赖氨酸），α链有146个氨基酸。 3. 密码子的缺失和嵌入 是密码子的三个碱基同时缺失或嵌入。 它和移码突变不同：除了突变区缺失或嵌入部分氨基酸外，其它部分氨基