第9章 小儿免疫调节剂的应用.pptVIP

二、免疫调节剂的特点 1.作用缺乏选择性（长期应用不良反应较多如降低机体免疫力而诱发感染） 2.一般只能控制症状，不能根治 3.对初次免疫应答反应抑制作用强，再次则较弱 4.对不同类型的免疫病理反应作用不同 5.增强体液免疫，诱生干扰素 6.多数免疫调节剂有抗炎作用 【不良反应】 1 较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应， 2 不常见的有惊厥，其原因可能为本品对肾脏毒性及 低镁血症有关 3 罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合 征、糖尿病、血尿等。 【注意事项】1 本品经动物实验证明有增加致癌的危险性。在人类虽也有并发淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤的报告，但尚无导致诱变性的证据。2 本品可以通过胎盘。 3 下列情况慎用：肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本品不耐受等。4 对诊断的干扰： (1) 用本品最初几日，血尿素氮及肌酐可升高，这并不一定表明是肾脏移植的排斥反应； (2) 血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素可因本品对肝脏的毒性而升高； (3) 血清镁浓度可减低，此与本品的肾毒性有关； (4) 血清钾、血尿酸可能升高。5 若本品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡，应立即减量或至停用6 若发生感染，应立即用抗生素治疗，本品亦应减量或停用。7 若移植发生排斥，本品剂量应加大。 8 在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面，本品的剂量常因治疗的疾病、个体差异、用本品后的血药浓度不相同而并不完全统一，小儿对本品的清除率较快，故用药剂量可适当加大 2、环磷酰胺 【适应症】本品为目前广泛应用的抗癌药物，也常用于防止排斥反应、糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫性疾病。 【药理毒理】本品在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNA 发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。 【药代动力学】环磷酰胺口服易吸收，迅速分布全身，约1小时后达血浆峰浓度，在肝脏转化释出磷酰胺氮芥，其代谢产物约50%与蛋白结合。静注后血浆半衰期4～6小时， 48小时内经肾脏排出50%～70%，其中68%为代谢产物，32%为原形。 【用法用量】成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次500～1000mg/m2,加生理盐水20～ 30ml,静脉冲入，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。联合用药500～600mg/m2。儿童常用量：静脉注射每次10～15mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。也可肌内注射。 【不良反应】骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在 2～3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。泌尿道反应：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。 【注意事项】本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。环磷酰胺水溶液仅能稳定2～3小时，最好现配现用。 第9章 小儿免疫调节剂的 临床应用 * 主要内容 免疫的基础理论 免疫治疗（免疫调节剂） 小儿免疫调节药的代表药物 * 第一节 免疫的基础理论 一、概念 二、分类 三、免疫应答 * 一、概念 免疫系统是体内一个特殊的能识别异己、排除异己物质的系统，它具有免疫防护、免疫自稳和免疫监视三大功能。免疫系统由参与免疫应答的各种细胞、组织和器官及分布于全身体液和组织中的淋巴细胞和浆细胞组成。 这些组分及其正常功能是机体免疫功能的基本保证，任何一方的缺陷都将导致免疫功能障碍、丧失抵抗感染能力或形成免疫性疾病。 * 二、分类 特异性免疫和非特异性免疫 细胞免疫和体液免疫 主动免疫和被动免疫 三、免疫应答 1．感应期： 为