精细有机合成 南京工业大学化学工程与工艺1.ppt

2. α,β－不饱和羰基化合物的拆开 (1) α,β－不饱和羰基化合物的形成 β－羟基醛酮的脱水反应： 开链α,β－不饱和羰基化合物的制备 易脱水的原因： ①β－羟基和羰基之间α－H受二者吸电子的影响更为活泼。 ②脱水后形成π-π共扼体系很稳定。 促进脱水的原因： ①加热给以能量帮助脱水。 ②酸催化，类似醇脱水。 环状α,β－不饱和酮的制备反应 Claisen—Schmidt反应 Knoevengel反应 Claisen缩合反应 Perkin反应 (2) α，β－不饱和羰基化合物的拆开 例1 设计对硝基苯丙烯醛的合成路线 例2 设计合成路线 例3 设计β－（α－呋喃基)丙烯酸的合成路线 例4 设计的合成路线 例5 设计的合成路线 五、l，3－二羰基化合物的拆开 1. l，3－二羰基化合物的拆开 1，3－二羰基化合物的合成反应 Claisen酯缩合反应的结果脱掉一分子醇形成β－羰基酸酯。提供酰基的化合物，如酯、酰氯、酸酐与酯、醛酮、腈(提供α氢)的反应都称为Claisen缩合反应。即： 相同酯间的Claisen酯缩合反应 若酯的碳上只有一个氢，则缩合反应不能在碱的作用下进行。例如： 二元或多元酯的Dieckmann环化缩合反应 Dieckmann分子内酯缩合反应是合成含五员或六员环及其衍生物的主要方法 Dieckmann分子内酯缩合反应实际上是在分子内部进行的Claisen酯缩合反应 含有杂原子的二元羧酸酯(含α-活泼氢)也可进行Dieckmann酯缩合反应 二元酸酯的α氢的活性是亚甲基大于次甲基 不同酯间的缩合反应 (1) 草酸二乙酯的酰化反应及其应用 α－草酰酯直接受热脱去羰基放出CO α－草酰酯先酸水解，再受热时，羰基的β位羧基失去生成α－羰基羧酸。 试设计α－羰基戊二酸的合成路线 (2) 甲酸酯酰化反应及其应用 (3) 碳酸二乙酯酰化反应及其应用 (4) 异丁酸酯酰化反应 设计2，3－二氧代环戊烷－1，4－二羧酸二乙酯的合成路线 对于酮，α－H的活性为： ①α－甲基：可以被甲酸酯以外的所有酯优先酰化。 ②α－亚甲基：甲酸酯优先酰化。此外，还可以被草酸酯、乙酸乙酯、苯甲酸乙酯和甲酯等酰化。 ③α－次甲基：很难被各种酯所酰化。 一分子酯和一分子酮反应——适用于各种酮 两分子酯和一分子酮反应——适用于丙酮和环戊酮 在甲基和羰基之间被一个或多个共扼的双键隔开时，甲基的活性不变－“插烯规律”。例如： 多种环酮的亚甲基，也可以草酰化 甲酸酯与酮的酰化反应—脂肪酮优先发生在亚甲基上 例1 设计天然产物白屈莱酸的合成路线 例2 设计庚二酸的合成路线 例3 设计2－苯基色酮的合成路线 酯与腈缩合 (1) 乙酸乙酯与腈的缩合 合成α苯基乙酰乙酸乙酯 (2) 碳酸二乙酯与腈的缩合 这是在碱性试剂存在下，形成腈α碳负离子进攻酯的C=O基中心，然后推斥掉－OEt，得α羰基腈。 试设计合成路线 六、1，5－二羰基化合物的拆开 1. 1，5—二羰基化合物的合成－Michael加成 若给予体中X成Y为－COOR，－COR，－CHO或—CONH2，受体为α,β-不饱和羰基化合物，则Michae1反应产物为1，5－二羰基化合物。 Michael反应的选择性 2－辛酮与丙烯酸乙酯的反应 2. 1，5－二碳基化合物的拆开法 例1 设计5，5－二甲基－1，3－环已二酮的合成路线 例2 设计合成路线 例3 设计9－甲基－3，5，6，7，8，9－六氢化－3－萘酮的合成路线 例4 设计合成路线 Mannich反应及其应用 设计合成路线 先制成Mannich碱的碘化季胺盐 七、α－羟基羰基化合物的拆开 1. α－羰基酸的合成与拆开 (1) α－羰基酸的合成 (2) α－羰基酸的拆开 例1 设计2－羟基－3－异丁基丁二酸的合成路线 例2 设计1，1－二苯基－3，3－二甲基－1，2， 4－丁三醇的合成路线 例3 设计2，4，4－三甲基－6－氧代－2－派哺甲 酸的合成路线 2. α－羟基酮的拆开 (1) α－羟基酮的合成 (2) α－羟基酮的拆开 例1 设计2－甲基－2－羟基－5－(α－呋喃)－4－ 戊烯－3－酮的合成路线 例2 设计2，5－二甲基－2，5－环氯－3－已酮的 合成路线 八、1，4－和1，6－二羰基化合物的拆开 1. 1，4－二羰基化合物的拆开 (1) 通式 (2) 1．4－二酮的合成 设计3－甲基－2－乙酰基－4－氧代