1、毒理学第一讲 绪论 基本原理.pdf

第一章 药物毒理学的基本原理 第一节 毒理学概述 毒理学：研究外源化学物（Xenobiotics）对生物有机体毒性作用性质和机理的一门学科。 早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重毒物对机体的急性危害或致死作用  外源化合物 （Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进 入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为 “外源生物活性物 ”。包 括药物、农药、食品添加剂、化工产品及环境化学物等。 内源化学物：是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。 毒理学：是研究毒性物质对机体的有害作用及其发生、机制、结果以及危害因素的科学。主 要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。 药物毒理学：是毒理学的一个相对年轻的分支，已广泛体现在新药临床前安全性评价、临床 试验及临床合理用药。  药物毒理学 （drugtoxicology）：是研究药物对生物有机体毒性作用性质和机理的一门 学科。 药物是用于诊断、预防和治疗疾病的化学物质，其特殊性在与药物具有明显的两重性， 它一方面可以解除人们的病痛，造福于人类，另一方面作为一种化学异物，可能会对用 药的有机体产生一定的损害作用（Adverseeffect）。 药物毒理学工作者即研究、分析和阐述药物对机体的这种损害作用。 药物是一把双刃剑 治病 致病 药理学 药物毒理学 pharmacology Pharmaceutical toxicology 安全合理用药 药物毒理学的研究目的 1、了解药物的毒性反应 确定药物毒性作用的剂量，为临床安全用药提供剂量依据，药物对机体的作用关键取决 于剂量。 16世纪 瑞士 帕拉塞尔苏斯（Paracelsus） Allsubstancesarepoisons：thereisnonethatisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoison andaremedy. 在新药开发阶段有助于评价一个新药是否具有开发利用的价值，倘若一个新化合物其治 疗剂量与毒性剂量十分接近，则开发成新药的价值就几乎不存在了。 在临床上有助于医生合理地使用药物，临床医生安全、合理地用药有赖于对药物毒理学 知识的详尽了解，包括人所能耐受的剂量及不同剂量下产生的中毒症状，从而密切注意和及 时发现用药过程中可能出现的毒副作用。 2、确定药物毒性作用的靶器官（Targetorgan） 药物可以直接发挥毒性作用的器官就称为该药的靶器官。 绝大多数药物对机体器官系统的损害都具有一定的选择性。 靶器官的确定有助于分析药物毒性作用的机制，也可指导进一步的研究工作。在同一靶 器官产生相同毒效应的药物，其作用机制可能不同。 3、研究药物的毒性作用、作用性质和机制，即了解药物是否具有毒性作用，有什么样的毒 性作用以及为什么会产生这些毒性作用。并对这种毒性作用从严重程度、发生频率和高发人 群等方面做出定量的评价 实验动物重复给药的长期毒性试验，还可了解药物的代谢动力学特征，确定是否具有蓄 积毒性作用，揭示药物在体内的处置情况。 4、了解药物的毒性作用是否可逆，即了解被药物毒性作用所损害的生理功能在停药或采取 某些治疗措施后是否可以恢复正常，这也算决定一个新药命运的重要依据之一。 、在基于对毒性作用及其机制了解的基础之上，寻找特异性解毒剂 （Antidote）和其他防治 毒性作用的措施，探求低毒的衍生物，为开发新药提供思路。 6、毒理学作为生命科学的一个分支学科，与其它相关学科相辅相成，解释某些生命现象， 推动和促进生命科学的发展。 现代生命科学的发展，尤其是遗传学、分子生物学等领域的发展对毒理学研究的促进很 大，更新了人们原有的毒理学知识，并使毒理学实验方法大为改观，例如三致试验在毒理实 验中的引入； 从另一个角度看，由于毒理学研究的深入，也补充乃至更新了遗传学、分