分子生物学chapter10基因与发育.ppt

分子生物学 第十章 基因与发育 图9-23 三组参与胚胎发育早期体节分化基因的表达谱分析。上，间隙基因Krüppel-Kr。中，成对规则基因eve，下，体节极化基因engrailed-en。 HLA共分为4型： I型分子包括HLA-A、HLA-B和HLA-C，广泛存在于各种组织中； II型分子包括HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR，存在于B细胞、巨噬细胞和活化T细胞中； III型分子为补体系统，包括C2和C4位点，存在于血清中； IV型分子可能是一些分化抗原，只存在于淋巴细胞、某些细胞毒T细胞和白血细胞中。 I型分子带有信号肽链，被称为移植抗原（transplantation antigen）。相对分子质量约为4.5×104，是跨膜蛋白，与免疫球蛋白结构域相似，可被分为3个部分。 细胞质内的部分是亲水的C端，称为胞质片段，横跨脂质双层的一个较短片段称为跨膜片段，在细胞膜外侧是较大的N端，称胞外片段。 图9-13 I型和II型MHC的组成和结构域分析 II型分子由α和β两条糖化多肽链组成。α链为3.3×104，β链为2.8×104，负责呈递胞外抗原。 II型MHC的α、β链只有在结合形成异源二体时才具有相对稳定性，再通过不同途径与胞外抗原结合，转运到质膜表面，呈递给TH，激活体液免疫过程。 表9-3 I型和II型MHC主要性能比较 I型 II型 蛋白质的结构 α链+β2-微球蛋白 α链+β链 在细胞内分布 细胞毒T细胞 辅助T细胞 抗原蛋白来源 细胞质蛋白 内吞膜蛋白和细胞外蛋白 多态性区域 α1+α2 α1+β1 MHC分子与TCR的相互作用往往不足以维持这两类细胞间的牢固联系，需要有另一类称为附加受体（accessory receptor）的分子协同作用。 当这类附加受体也具有利用自身胞间信息系统激活T细胞的功能时，就被称为共受体（co-receptor）。 共受体不能单独与抗原相结合，没有可变区，也不具有多型性。CD8和CD4共受体分别参与I型MHC与细胞毒T细胞及II型MHC与辅助T细胞之间的反应。 图9-14 CD4和CD8共受体参与辅助T细胞和细胞毒T细胞介导的免疫反应 9.2 果蝇的胚胎发育 果蝇是一种双翅目昆虫，其幼虫和成虫依赖于正在腐烂的果实。果蝇的个体小、生命周期快、繁殖容易，每只雌虫两周就可以产生约300个后代。 果蝇的巨大多线染色体适宜于遗传分析和基因定位，是基因与发育领域的模式生物。T.Morgan因为发现果蝇的遗传重组原理及性染色体，于1933年获得诺贝尔生理医学奖。 Mogan的同事H.J.Mülter因为发现X－射线诱导突变而于1964年获得诺贝尔奖。 果蝇发育的时间周期取决于温度，在25℃下约9-14天为一个周期。 第一天为胚胎发生期，经历三个阶段后到第四天蜕皮、分化、蛹化（popation），在蛹中经过5天的变态发育为成虫。 成年果蝇存活约9天。果蝇发育的许多特性反映出这非同一般的快速生命周期在进化过程中的演变。 图9-15果蝇发育的不同时期分析 9.2.1 卵子发育 果蝇卵细胞在产生过程中就已经开始快速的胚胎发育。 果蝇卵在卵巢管中形成。构成卵巢管管壁并围绕未来卵细胞的细胞叫滤泡细胞（follicle cells）, 类似于脊椎动物卵巢中的卵泡细胞。每个小室中含有一个雌性原始生殖细胞，即卵原细胞(oogonium)。 图9-16 果蝇卵子形成过程示意图 卵原细胞经过四次有丝分裂成为16个细胞（称为并合体，fusomes)，通过胞质桥构成内部连接，其中之一发育成卵母细胞(oocyte)，其余发育为抚育细胞(nurse cell)。卵母细胞为双倍体，完成减数分裂后成为单倍体。抚育细胞是多倍体。 9.2.2 胚胎发育 果蝇的胚胎发育非常快，在产卵后立即开始，并在一天内孵化成幼虫。 果蝇卵裂异常。细胞核以每9分钟一次的高颇率复制，直至达到约有6000个核并发育成为合胞体(syncytium)。 当出现256个以上的细胞核时，这些细胞核开始向卵的外周移动，并定居到皮层组织。 图9-17果蝇的卵裂过程简图 2．果蝇胚胎的极性与躯体基本模式 果蝇的卵、胚胎、幼虫和成体都具有明确的前-后轴和背-腹轴，其形体模式沿前-后轴和背-腹轴进行。 果蝇胚胎和幼虫均沿前-后轴显示规律性分节，分属3个解剖区，从前到后称为头节，3个胸节及8个腹节。果蝇幼虫前后端又特化产生原头和尾节。 图9-18 果蝇1龄幼虫形体结构模式 在果蝇发育的卵细胞阶段，由于抚育细胞和卵泡细胞的分泌和诱导，在长椭圆形的卵细胞两端分别差异性地锚定和贮存了特异性翻译调控因子bicoid和nanosmRNA。 进入胚胎发育阶段后，BICOID蛋白由前向后梯度性递减，NANO