分子遗传学第9章真核生物基因表达调控.pptVIP

真核生物和原核生物由于基本生活方式不同决定基因表达调控上存在巨大差别 原核生物的调控系统就是要在一个特定的环境中为细胞创造高速生长的条件，或使细胞在受到损伤时，尽快得到修复，所以，原核生物基因表达的开关经常是通过控制转录的起始进行调节 真核生物（除酵母、藻类和原生动物等单细胞类之外）主要由多细胞组成，每个真核细胞所携带的基因数量及总基因组中蕴藏的遗传信息量都大大高于原核生物 真核生物基因调控，根据其性质可分为两大类： 第一类是瞬时调控或称可逆性调控，它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应，包括某种底物或激素水平升降及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节 第二类是发育调控或称不可逆调控，是真核基因调控的精髓部分，它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程 真核基因组的一般结构特点 在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，不存在原核生物中常见的多基因操纵子形式 真核细胞DNA都与组蛋白和大量非组蛋白相结合，只有一小部分DNA是裸露的 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子 真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数 在真核生物中，基因转录的调节区相对较大，可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5’上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力 在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于启动子上游不远处，调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑制RNA聚合酶与它的结合。 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔 许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程才能顺利地翻译成蛋白质 在细胞分化过程中，可以通过丢失某些基因而去除这些基因的活性 许多低等真核生物如原生动物、线虫、昆虫、甲壳类动物的个体发育中，许多体细胞常发生基因丢失 许多细胞常丢失掉整条或部分的染色体,只有将来分化产生生殖细胞的那些细胞一直保留着整套染色体 高等真核生物中尚未发现类似现象 原生动物尖毛虫细胞中有大、小两个细胞核，小细胞核是完整的，但不具有转录活性，起维持种系的作用；而大细胞核中只保留了部分DNA，具有转录活性 马蛔虫体细胞中丢失了大部分基因，只留下极少数维持细胞分化功能的基因 指细胞内某些特定基因的拷贝数专一性大量增加的现象，它是细胞在短期内为满足某种需要而产生足够的基因产物的一种调控手段 存在于真核生物中 如非洲爪蟾卵母细胞rDNA 非洲爪蟾卵母细胞rDNA 体细胞中rDNA的拷贝数约为500个，而在卵母细胞中的拷贝数约为2百万个，相差4000倍，这些rDNA约占卵母细胞DNA的75％，用于转录合成卵裂期所需要的1012个核糖体 卵母细胞分裂需要大量合成蛋白质 不适当的基因扩增可以导致某些疾病的发生，如某些癌基因(c-myc、c-ki-ras等)的扩增可能与某些肿瘤的发生有关 将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录，这种方式被称为基因重排。 举例： 啤酒酵母接合型的转变； 哺乳动物淋巴细胞分化过程中免疫球蛋白的产生; 单倍体酵母接合型的转变 单倍体酵母有a和α两种接合型，分别由MATa和MAT α控制，两个位点等位 单倍体酵母或是a接合型，或是α接合型 两个不同接合型的酵母细胞可以接合，而相同接合型的细胞不能接合，即同宗不能接合，异宗能接合 a型可以变成α型，α型也可以变成a型，称为接合型互变（mating-type interconversion) 接合型互变需要另一个位点上显性等位基因HO，Homothallism（同宗接合） 接合型互变说明，一个单倍体细胞中同时存在着MATa和MATα的遗传信息，但在一个特定时期只有其中一个表达 匣子模型（cassette model)： 研究表明，转录活跃的基因是低甲基化或不甲基化的，而不表达的基因则高度甲基化 持续表达的看家基因的转录起始区极少发生甲基化 在脊椎动物中，DNA甲基化是普遍现象，但在无脊椎动物中则较少，而在昆虫中根本没有 有人认为DNA甲基化调控作用是在进化发展到较高阶段才出现的 9.2.5 染色质结构对基因表达的调控作用 组蛋白与DNA紧密结合，可以保护DNA免受损伤，维持基因组的稳定性，并抑制基因的表达，去除组蛋白则基因转录活性增高 非组蛋白质具有种属与组织特异性，与细胞的发育、分化有重要关系，在染色质中的含量较少，但对基因表达起重要的调控作用 转录活性较高的基因都位于结构松散的常染色质中 位于结构紧密的异染色质中的基因大