医学免疫学第六版8主要组织相容性复合体.pptVIP

HLA Human Leukocyte Antigen Complex 人MHC称为HLA？？？ MHC—基因群（基因） HLA—人类白细胞抗原 （蛋白） 人MHC=HLA的基因或基因群 HLA基因产物为HLA分子或HLA抗原 ①主宰移植物排斥； ②现知MHC的另一个主要功能，它的产物具有提呈抗原进而激活T细胞，在启动特异性免疫应答中发挥重要作用。 ③NK细胞活化及肿瘤的免疫逃逸 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 MHC多基因性和多态性 MHC多基因性：是指复合体由多个紧密相邻的基因座位组成 HLA：3600Kb，224基因座位，128个功能基因，96个假基因 MHC基因传统分为Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类 （按产物的功能分为两类） （一）经典的I类和II类基因： 产物具有抗原提呈功能， 具有极丰富多态性， 直接参与T细胞的激活和活化， 参与调控适应性免疫应答 （二）免疫功能相关基因： 传统的III类基因，以及新近确认的多种基因， 不显示或仅显示有限的多态性， 主要参与调控固有免疫应答，抗原加工 每个MHC基因座包含多个外显子，分别编码MHC分子的胞外区、跨膜区、胞内区。 位于HLA复合体的I类、II类和III类基因区 不显示或仅显示有限的多态性， 除了非经典的I类分子和MIC分子外，基因产物一般不和抗原肽结合。 主要参与调控固有免疫应答，抗原加工 1、血清补体成分编码基因 即为经典的Ⅲ类基因，主要编码C4、C2、B因子等。 2、抗原加工相关基因(II类基因区内) （1）蛋白酶体β亚单位基因(proteasome subunit beta type, PSMB)包括PSMB8和PSMB9两个座位，[低分子量多肽基因low molecular-weight polypeptide,LMP2和LMP7]，编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分。蛋白酶体在抗原提呈细胞中参与对内原性抗原的降解。 （2）抗原加工相关转运体基因 抗原加工转运体（transporter associated with antigen processing,TAP）是内质网膜上的一个异二聚体分子，双链分别由TAP1和TAP2两个基因座位的基因编码。TAP参与对内源性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶中进入内质网腔，并与MHCI类分子结合。 （3）HLA-DM基因 包括DMA和DMB座位，其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原肽片断进入MHC-II类分子的抗原结合槽。 （4）HLA-DO基因 对DM分子功能的负调节 （5）TAP相关蛋白基因 其产物为tapasin,参与内源性抗原的加工处理 3、非经典Ⅰ类基因（HLAⅠb） 非经典HLAⅠ类基因也称为b型Ⅰ类基因，包括E、F、G等基因座。 经典的Ⅰ类基因也称为a型Ⅰ类基因（ HLAⅠa）。 （1）HLA-E 产物由α链和β2m组成，11种等位基因。表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达。抗原结合槽具有高度疏水性，能结合来自HLAⅠa和HLA-G分子信号肽的肽段。 HLA-E分子是NK细胞表面C型凝集素受体家族（CD94/NKG2）的专一配体。抑制NK细胞对自身细胞的杀伤作用。 （2）HLA-G 结构和经典型HLA-A2基因高度同源，产物由重链和β2m组成。HLA-G分子主要分布在母胎界面绒毛外滋养层细胞，在母胎耐受中发挥作用。其专一性受体属于杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）家族中的成员。 4、炎症相关基因 （1）肿瘤坏死因子基因家族 包括TNF、LTA、LTB。 （2）转录调节基因或类转录因子基因家族 包括调节NFkB活性的类IkB基因等。 （3）MHC I类链相关分子(MIC)基因家族 包括MICA和MICB基因。MIC是NK细胞活化受体(NKG2D)的配体。 （4）热休克蛋白基因家族 包括HSP70基因，其产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工提呈中发挥作用。 三、人类MHC的遗传特征 HLA基因分型 从大量HLA等位基因中找出属于该个体的12种I类和II类分子编码基因。 器官移植供体筛选 分析疾病易感基因 亲子鉴定 2 单体型遗传 （单元型） 单体型 (haplotype) 是指染色体上的MHC不同座位等位基因的特定组合。 在遗传过程中，单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 连锁不平衡:HLA 不同基因座位的各等位基因在人群