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* 体内的树突细胞: 新疫苗领域的一个关键的靶细胞 树突细胞(dc)是一种启动和调节免疫功能的抗原呈递细胞。通过学习这些在体内的细胞,我们能够超越标准方法，并设计疫苗来直接利用树突细胞的性质来控制免疫力 传统的疫苗,我们知道它可以诱导免疫来对抗特殊微生物抗原和防止传染性疾病。由路易斯·巴斯德的发现得知，这些疫苗是一个成功的例子,并在很大范围内得到利用。第一个用于对抗鸡霍乱的疫苗在1879年被发现，最出名狂犬病疫苗是在1885年被发现的。巴斯德的科学研究是建立在微生物学的基础上,换句话说, 他发现,不同微生物是引起疾病的病因，而机体可以通过一个衰减微生物能诱导产生长期保护，来抵抗由强微生物体产生的反应。 疫苗可以被定义为是一种以预防和治疗疾病目的，并可以诱导特异性，无毒的,和持久的免疫反应的生物制品。新的疫苗免疫研究现在已经发展成可以通过相关抗原和佐剂来改变免疫系统,使得产生对人体有益的效果。 (Pulendran andAhmed,2006) 树突细胞(DC)的生物学,为叙述免疫的问题提供了这样一个基础，说明疫苗不但诱发抵御微生物而且治疗癌症(见Melief,2008年),自身免疫性疾病,过敏性疾病(见Belkaid2008年,Oldenhove)。 在这里,我们将讨论树突细胞四个特点,来确立它们在发展新疫苗理论的中心角色:位置、抗原处理、成熟、以及亚型 一、树突细胞的位置 在过去,重点是放在树突细胞有加强外周组织的抗原的能力,包括在注射疫苗的位置,然后从周边组织转移到的淋巴T细胞的位置来启动免疫器官。但需要更多这样的信息，是关于能够加强注射部位抗原的树突细胞的类型,如皮肤和肌肉。 在稳定的状态下,大多数淋巴器官中的树突细胞事实上是起源于一个血前体蛋白(Fogg et al., 2006; Liu et al.2007)。这些前体物可以在淋巴器官中繁殖,通过flt-3配体(Waskow et al 2008年) 驱动。另一个DCs潜在的主要来源是单核细胞，有些感染期间，由单核细胞产生的DCs会在淋巴组织内堆积，如利什曼原虫引起的感染(Leon et al., 2007). 学习如何发动和存取其他体内的DCs可以提高疫苗诱导产生的免疫的质量和效果。 对疫苗的开发的主要障碍是有效的粘膜免疫或身体表面阻力。大概是因为粘膜表面能够专门的对所有在空气呼吸，和我们吃的食物中摄取的蛋白质和与抗原共生的无害的微生物维持惰性状态。例如HIV-1疫苗可能会需要诱发粘膜免疫,因为这种病毒最常被传送的路线是一种粘膜路线，可以迅速导致体内T细胞失去。在一些粘膜表面，比如气管,肠和胃，DCS下是唯一一个位于上皮之下的细胞。 理想的疫苗必须可以诱导抗体和T细胞，阻止病原菌感染入口处的感染或者激活抑制性T细胞。一个现有知识空白是涉及到抗原和佐剂传递到DCS上，这与淋巴组织粘膜时有关系的，如Peyer的补丁。 一个标志性的DC位置是他们在淋巴组织中有丰富的量,尤其是T细胞区域 。DCS代表总细胞中很小的一部分,但它们不断的探索环境,形成一个巨大的、迷宫般的网络，这些网络是淋巴细胞必须通过(Lindquist等,2004年)。在接种疫苗的最初阶段，这些树突细胞可以为选择稀有但特殊的淋巴细胞的克隆的打好基础。现在是可行的是疫苗抗原直接打到这些为数众多的T细胞区域中DCs内并和佐剂一起调节这些DC的功能 。 二、树突细胞的抗原处理 由于具有分子识别功能的DEC-205抗原能在DCs上摄取受体,使得这些树突细胞表达一大堆这样的受体,通常是凝集素。这些分子传递抗原到加工隔间,使得生成的抗原碎片到达MHC与CD1分子上(见Villadangos和Young,2008年)。在某些情况下，具有内吞作用的受体也可以标记树突细胞的激活作用或钝化作用 通过识别DC上抗原递呈受体的特异性配体，或者是利用单克隆抗受体抗体{monoclonal anti-receptor antibodies}作为替代配体，可以有效的瞄准疫苗抗原到达体内的DCS或者是它们的亚型上(见下文) (Hawiger al.2001等)。如果包膜被设计成可以瞄准DC上的DC-SIGN(CD209受体)，那么逆转录病毒的带菌者获得提高的免疫力(Yang et al., 2008)。通过对DEC-205的靶向作用，HIV病毒的DNA疫苗的有效性能够得到提高(Nchinda et al., 2008)。低剂量的蛋白质疫苗连同佐剂聚乙烯IC对DEC-205有靶向作用，这导致了大量T辅助1(Th1)细胞类型的T细胞的反应,而DCS的另一个亚型上的DCIR2受体的靶向作用的必须在IFN-g和IL-4诱导下才能进行(Soares et al., 2007; Trumpfheller et al.,