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* 例七 用不超过二个碳的简单有机原料或苯合成下列化合物： 逆合成分析： * 合成路线： 无水醚 * 例八 用不超过四个碳的简单有机原料合成下列化合物： 逆合成分析： * 合成路线: * 例九 用环己烯和二个碳的简单有机原料合成下列化合物： 逆合成分析： * 合成路线: 思考题: 如何制备下列化合物: * 例十 用苯和四个碳以下的简单有机原料合成下列化合物： * 逆合成分析： * 合成路线: H+ * 五、天然产物全合成实战训练(自学) 1. 角鲨烯的合成 * 逆合成分析： * 逆合成分析： * 全合成路线： * * * 2. 雌酮激素的合成 * 逆合成分析： * * 逆合成分析： * 全合成路线： * ? * * 拆分 * 六、总结 反合成分析的核心问题是转化： 1）碳-碳键的转化 分拆（disconnection） 联接（connection） 重排（rearrangement） 2）官能团的转化 变换（interconversion）（FGI） 引入（addition）（FGA） 消除（removal）（FGR） * 切断是反合成分析的一种强有力的手段 1）基于官能团的策略： 单官能团单键分拆 单官能团多键分拆 多官能团分拆 2）基于碳架结构的策略（起始目标策略） 3）基于立体结构的策略 * 七、参考书目： 《现代有机合成化学》 《有机合成设计 》(英)沃伦 著 丁新腾 《现代有机合成》 王贵林 编著 《实用有机化学手册》 李述霖 编译 《有机合成进展》 张滂 主编 《有机合成化学》 黄宪, 陈振初 编著 * 药物设计合成 凡是什么都知道的肯定是个骗子 * 1828 AD Wohler discovers ammonium cyanate can be converted into urea * 一、合成的目的和要求 通过一定的反应，使原来分子中某一个或几 个化学键断裂，同时形成一个或几个新的化 学键，从而使分子发生转变或将几个小分子 连接起来。 1 合成的步骤越少越好 2 每步的产率越高越好 3 原料越便宜越好 1. 合成的目的： 2. 合成的要求： * 二、药物合成的主要手段 1 官能团的引入 2 官能团的转换 3 碳架的建造 （1） 碳链的增长 （2） 碳链的缩短 （3） 碳架的重组 （4）环的闭合和打开 * （1） 碳链增长的方法 1. 金属有机化合物与卤代烷的偶联反应 2. 金属有机化合物与羰基，氰基的加成反应 3. 金属有机化合物与环氧化合物的开环反应 4. 各类缩合反应 5. 炔烃, 芳环, 酮, 酯等的烷基化和酰基化反应 6. 酮的双分子还原 7. 酯的双分子还原 8. 环加成反应 9. 烯烃的羰基化反应 * 1. 醇醛缩合 2. Claisen 缩合反应 3. 酯缩合反应（Claisen-Schmidt 缩合） 4. Mannich 反应 5. Knoevenagel 反应 6. Darzens 反应 7. Reformatsky 反应 8. Benzoin 缩合反应 9. Perkin 反应 10. Wittig 反应 11. Michael 加成反应 12. Robinson 缩环反应 重要的缩合反应包括： * （2） 碳链缩短的方法 1. 一元羧酸的脱羧反应 2. 二元羧酸的脱羧脱水反应 3. 烯,炔,酮,芳烃侧链,?-二醇和?-羟基醛,酮的氧化断裂反应 4. 甲基酮的卤仿反应 5. 酰胺的 Hofmann 降解反应 6. Curtius 重排反应 7. Schmidt 重排反应 8. 环加成的逆反应 9. ?-二羰基化合物的酮式分解和酸式分解 10. 酯缩合的逆反应 11. 酯的热裂 12. 黄原酸酯的热裂 13. 四级铵盐的热裂 (Hofmann 消除) 14. 氧化胺的 Cope 消除反应 * （3） 碳架的重组 1. Wegner-Meerwein 重排 2. 频哪醇 (Pinacol) 重排 3. 异丙苯氧化重排 4. Bechmann 重排 5. Favosky 重排 6. Baeyer-Villiger 氧化重排 7. Hofmann 重排 8. 联苯胺重排 9. Benzilic acid重排 10. Claisen 重排 11. Fries 重排 12. Cope 重排 * （4）环的闭合和打开 三元环： 1）丙二酸酯与1,2-二卤代烷的烷基化反应 2）烯烃和卡宾的反应 四元环： 1）丙二酸酯与1,3-二卤代烷的烷基化反