脊髓小脑型共济失调研究进展.pdfVIP

维普资讯 732 重庆医学2008年 4月第 37卷第7期 · 综 述 · 脊髓小脑型共济失调的研究进展 黄丽华 综述，周华东△审校 (第三军医大学大坪医院野战外科研究所神经 内科 ，重庆 400042) 关键词 ：脊髓小脑 型共 济失调 ；亚型 ；核苷酸重复扩增 ；基 因突变 中图分类号：R744．7 文献标识码 ：A 文章编号：1671-8348(2008)07—0732—04 脊髓小脑型共济失调 (spinocerebellarataxias，SCAs)是累 济失调、精神障碍、痴呆和舞蹈症等组合。Huntington病样表 及人类神经系统的主要遗传疾病之一 ，也是遗传性共济失调的 型也有报道。反射亢进常见，部分患者发生癫痫、痉挛状态、吞 主要类型，作为动态突变的遗传特征而备受关注。尽管共济失 咽困难 、括约肌功能障碍或轴突神经病变 。影像学检查显示小 调是所有 SCA的主要症状 ，但是对每一种特定 SCA而言，其 脑和大脑皮质变性[7]。神经病理学检查发现 ：(1)典型的小脑 临床表现却是多种多样 的：SCAs具有极强的遗传异质性和基 萎缩伴有轻度的大脑皮质萎缩；(2)中度至重度 Purki~e细胞 因多效性，是一个涉及多系统的疾病 。本文就常染色体显性遗 丢失；(3)尾状核、壳核、蓝斑、丘脑和海马区的中度神经元丢 传性脊髓小脑共济失调 的研究特别是关于该疾病各亚型发病 失；(4)神经元丢失伴有棘细胞层改变 出现在不 同的大脑皮层 机制及临床表现的研究进展作一综述 。 区；(5)部分累及脑干 ；(6)在受影响的和未受影响的大范围脑 1 SCA亚型临床表现 区中大量细胞核 内均 出现 PolyQ包涵物。 遗传性共济失调性疾病最早见于 1861年高加索的一个家 1．4 SCA18 SCA18发现于爱尔兰后裔具有 7q22一q32基 因 系 ，随后的 1oo多年里 ，世界各地不断有表 型各异 的共济失调 位点的一个美国家系[。属于感觉性轴突性神经病范畴 的感 家系报道 。2000年前报道 了SCA1—14(无SCA9)13个亚型，其 觉性共济失调多数在 2O岁前发病。此后 ，一些病例发生小脑 中发病率最高的是 MJD／SCA3。除了共济失调 的共同症状 共济失调，神经影像学发现轻度小脑萎缩，临床出现锥体束征 外，部分亚型还有一些特点：扫视速度降低是 SCA2的疾病特 及神经源性肌无力和肌萎缩。这个家系似乎和其他 SCA及遗 征和严重程度标志_l；SCA3以痉挛性共济失调为突出表现 ； 传性感觉性神经病变有所重叠 。 SCA4是共济失调伴明显 的轴突感觉神经病；SCA5为单纯小 1．5 SCA19和 SCA22 SCA19的致病基 因发现在一个荷兰 脑共济失调伴下视性眼球震颤 ；SCA7特征性伴有视觉障碍 、 家系的 lp21一q21染色体上 ，导致迟发的轻度小脑共济失调、反 视网膜色素变性 ；SCA10出现癫痫症状{；SCA12多以头部和 射减弱以及(额部管理区)功能失调 ，震颤和肌阵挛常见 ]。在 手臂动作性震颤为首发症状 ；SCA13幼年发病 ，精神运动性发 SCA19亚型确定前 ，中国台湾 的一个 SCA 的家系 中命名为 育迟缓 ；SCA14在 3O岁前发病会 出现肌阵挛 。2001年后又有 SCA22，和 lp21一q23关联 ，尽管缺乏小脑外体征，仍认为这 2 13个新 的亚型报道 ，分述如下 。 个基因位点可能提供相同的致病因素Eio]。中国这一 SCA22 1．1 SCA15 2001年首次报道 ，是一个英裔澳大利亚庞大 的