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细胞凋亡简介 Sabine Kirchhoff, Andreas Krueger, and Peter H, Krammer 导言 Apoptosis 2001 ，细胞凋亡，又称细胞程序性死亡，近年来得到研究者的极大关注。 年约有 10000 19 C. Vogt 篇关于凋亡的研究文章发表。 世纪中期 首先描述了两栖动物变态过程中细胞死 1 Kerr Wyllie Currie 1972 亡的形态学现象 。这种现象在本世纪后半叶被 、 和 （ ）重新发现，并创造 apoptosis 2 了 一词，细胞凋亡的研究进展吸引了科学界的注意 。即使不是该领域专家的人们都 / 了解了，手指和脚趾不是直接由胚胎的手或脚原基分化而来，而是经历了指趾间细胞的死亡、 凋亡，这种过程已经由基因敲除小鼠验证。其它许多此类现象说明凋亡在发育过程中发挥关键作 3-6 用 。目前，我们已经认识到细胞凋亡参与多种生理过程，绝大多数疾病的发病机理都与细胞凋 AIDS 7 亡有关（过多或过少），如 、癌症以及自体免疫疾病 。可以说，细胞凋亡是生命不可分割 的一部分。 死亡有多种类型。除了组织因受伤坏死的情况，发现了几种不同类型的细胞凋亡。多数研究者认 为细胞凋亡导致的死亡通常伴随着细胞膜倒转，磷脂酰丝氨酸残基外翻，胞膜出泡，核小体片 段，染色质浓缩以及DNA 降解。 细胞凋亡的平衡 基本的凋亡信号通路和其中涉及的蛋白在进化上高度保守。对线虫C. elegans 的遗传筛选发现 ced-9 ced-4 ced-3 了三个代表基本凋亡机制的基因 ， ， ，这种机制在哺乳动物系统中也是保守 8 CED-9 CED-4 CED-4 Cys 的 。 为抗凋亡分子，对前凋亡分子 起负调控作用，而 激活 蛋白酶 CED-3 CED-9 CED-4 CED-3 Bcl-2 Apaf-1 。在哺乳动物中，已经发现了对应于 、 和 的同源分子： 、 Caspase EGL-1 BH3 domain only”Bcl-2 和 蛋白酶家族。 ，前凋亡“ － 家族成员的同源分子（这 Bik Bid Bad C.elegans CED-9 个家族包括如 、 和 ），是 线虫的另一种与 作用的前凋亡分子，抑 制CED-9 抗凋亡活性从而启动CED-4/CED-3 凋亡机制。 与线虫相似，哺乳动物中同样含有一个基本的凋亡机制。但是在哺乳动物细胞中，线粒体通常起 11 多种形式凋亡过程的中心检验点作用（参见综述 ）。在果蝇 中也逐步发现了与线虫和哺乳动 物同源的基本凋亡机制涉及的蛋白，如Apaf-1/Ced-4 的对应分子HAC-1，Dapaf-