抗凝血药-药理学教研室-辽宁医学院.ppt

第二十九章作用于血液及造血器官的药物 Drugs Acting on the Blood System 基本要求： 1.掌握肝素、低分子量肝素、香豆素类、维生素K的作用、作用机制、应用及主要不良反应。 2.掌握铁剂、叶酸、维生素B12、右旋糖酐的作用与应用。 3.了解常用血栓溶解药和纤维蛋白溶解抑制药的作用特点。 4.了解抗血小板药作用类型和代表药。 5.了解红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子的应用。 主要内容： 抗凝血药 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药及造血细胞生长因子 血容量扩充药 29.1 抗凝血药anticoagulant 肝素 heparin 【化学结构与来源】 D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖,呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关 分子量为5—30 kDa，平均12 kDa 【体内过程】 高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药;均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁。活性 t1/2随剂量增加而延长。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。 【药理作用】inhibit blood coagulation 抗凝作用 延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。 抗凝血作用特点：快，强，体内、外均有抗凝作用，口服无效，避免im，可皮下和静脉给药。 抗凝作用点：肝素与AT-Ⅲ结合后，使其构形改变，活性部位充分暴露，与凝血因子Ⅱa、 Ⅹa 、 Ⅸa、Ⅺa 、Ka 、纤溶酶等的反应速度提高约1000倍。 1. 调血脂作用 促进脂蛋白酯酶释放到血液中，→乳靡微粒和VLDL分解。 2. 抗炎作用 抑制炎症介质活性和炎症细胞游走、粘附、趋化。 3. 抑制血管内膜和平滑肌细胞增生。 4. 抑制血小板聚集。 【临床应用therapeutic application】 1. 血栓栓塞性疾病 acute thrombembolic disorders：防止血栓thrombus形成和扩大：如深静脉血栓、肺栓塞和周围动脉血栓栓塞等。 2. 心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治； 3. 各种原因所致的 DIC（disseminated intravascular coagulation） 主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效；（早期使用） 4. 体外抗凝in vitro 心导管手术，血液透析等。 【不良反应】 1.自发性出血hemorrhage 老年妇女、肾衰者易发生； 严重出血的特效解救药： 2.长期应用可导致骨质疏松和骨折，短期脱发，偶有过敏，短暂血小板减少症(血小板聚集所致) 。 3.禁用于孕妇、出血素质、肝肾功能低下、严重高血压等。 低分子量肝素 LMWH low-molecular-weight heparins 特点（与普通肝素相比）： 1.选择性抗凝血因子Xa的活性 2.抗凝作用增强，较少受PF4抑制，不易诱导血小板减少症 3.生物利用度高，半衰期长 4.所引起的出血并发症少，一般无需监测凝血酶时间，需监测凝血因子Xa的活性 肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa 、Ⅸa Ⅹa时，必须同时与AT-Ⅲ及这些因子结合； 低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。 相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药。 依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 弗西肝素 fraxiparin 香豆素类 coumarins （维生素K拮抗药） 华法林 warfarin 双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol 【体内过程】 华法林 warfarin 给药途径 口服吸收快且完全 血浆蛋白结合率 97％ 达峰时间 0.5-4h 【作用机制】 抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型(环氧化物型)维生素K无法还原为有活性的还原型(氢醌型)维生素K，阻止维生素K的循环应用，干扰维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段(有抗原，无活性)，而达到抗凝的目的。 【不良反应】 1. 过量致自发性出血，严重者为颅内出血 严重出血的特效解救药： 2. 致畸 影响胎儿骨骼发育(华法林)