槟榔及槟榔活性物质的研究进展-中国中药杂志.doc

槟榔及其活性物质的研究进展 蒋志 陈其城 曹立幸 陈志强 广东省中医院 大量的临床实践及研究表明槟榔（Areca catechu）具有驱虫、消积、利气利水、利湿除疸等功效。槟榔碱是其从棕榈科植物槟榔中提取的最主要的保健和药理活性成分，对人体功能也有着广泛的影响。近年来国内外学者对槟榔及槟榔碱的药理、生理作用、免疫等方面进行了大量的研究，现将槟榔及其活性成分研究进展进行综述。 关键词：槟榔， 槟榔碱， 研究进展 1 槟榔活性物质分类 槟榔[1]具有生物碱性，其主要活性成分为槟榔碱（arecoline），还含有槟榔次碱、去甲基槟榔碱和去甲基槟榔次碱。在后续相关研究中，还发现了异去甲基槟榔次碱和高槟榔碱等生物碱。以槟榔碱和槟榔次碱为主，含量最高。 2 槟榔的生理、药理作用 2.1 槟榔碱的胃肠道动力作用 槟榔碱是一种类M受体激动剂，能兴奋胆碱M受体，一定剂量的槟榔碱能使胃肠平滑肌张力升高，增加胃肠蠕动，增强唾液分泌，促进消化。谢东平等[2] 进行基础实验研究，即将槟榔碱作用于兔离体远端小肠平滑肌肌条（环行肌、纵行肌）。结果发现不同剂量的槟榔碱（1nM，10nM，40nM，80nM，100nM，1000nM）放入离体肌条所在环境中后3min内肌条便出现了收缩反应，同时还发现槟榔碱诱发的肠蠕动能被阿托品阻断。即槟榔碱是通过作用M（M3）受体，促进兔远端小肠蠕动，这种收缩运动能被阿托品阻断。这与很多研究结果显示的情况一致：M3受体在调节胃肠收缩、运动方面起着重要的作用[3-5]。M2受体拮抗剂对槟榔碱诱发的结肠收缩没有作用，但Jin[6]等通过膜片钳技术研究，发现结肠平滑肌细胞通过M2受体耦合G-蛋白及蛋白激酶活性来激发Ca+2通道，引发结肠平滑肌收缩。我们通常认为M2受体激活引发平滑肌收缩是通过激活非选择性阳离子通道来实现的；而胆碱能刺激引发的胃肠平滑肌收缩又需要激活由M2和M3受体调节的非选择性阳离子通道。谢东平[7]等做了另一个类似的实验：槟榔碱对离体老鼠远端结肠平滑肌肌条[8]为M受体激动剂，同红霉素作用相似，有较强的促胃肠运动作用，促进胃肠腺体分泌，以增强胃排空为显著。中药单体氢溴酸槟榔碱（ARE）[9]对糖尿病胃轻瘫（DGP）大鼠胃动力的影响及作用机制的研究，对槟榔碱的生理机制做了进一步的阐述。本研究通过SPECT检测技术测定GET1/2来定量胃排空情况，并同时测定血脂、血糖变化。结果显示槟榔碱组的胃排空情况优于红霉素组，槟榔碱和红霉素均可不同程度的降低高脂、高糖饮食诱发的高TC、GLU等。这可能与其促进DGP胃肠动力，加速胃排空，降低肠腔pH值，降低胆固醇，提高胰岛素细胞外周敏感性等相关[10]。槟榔是具有开发前景的促胃肠动力中药，其主要有效成分槟榔碱已证实对胃肠运动具有一定的促进作用。但有研究显示槟榔提取物有潜在致癌的可能性，进一步研究槟榔碱对胃肠运动的有效性和安全浓度对指导临床有着重要的现实意义。 2.2 槟榔碱的抗肿瘤作用 有研究报道槟榔碱能降低上皮肿瘤细胞白细胞介素-6（IL-6）的水平，IL-6的过度表达利于基底细胞癌（BCC）的发生。槟榔碱[11]能减少肿瘤细胞的IL-6水平，增加肿瘤抑制因子p53的水平，引起细胞周期阻滞，次是细胞凋亡镇痛、消炎、抗氧化作用 槟榔水醇提取物（250, 500 and 1000 mg/kg)口服，热板及福尔马林实验其镇痛、消炎作用[12]。[13]发现槟榔粗提取物对福尔马林诱发的小鼠疼痛及前列腺素E、花生四烯酸诱发的水肿分别起镇痛、抗炎的作用。槟榔的甲醇提取物能够显著对抗过氧化氢引起的仓鼠肺成纤维细胞V79-4曲氧化损伤，消除DPPH（1,1-二苯基-2-三硝基苯肼）自由基，增强超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽过氧化物（GPX）酶的活性。 2.4 槟榔碱对心血管系统的作用 在台湾、印度，中国的大部分地区咀嚼槟榔[14]已成为高暴露性行为，咀嚼槟榔与抽烟一样，成为心血管疾病发生的高危因素。从临床实践观察到嚼食槟榔的国家和地区，心脑血管疾病的发生率较高，我们高度怀疑槟榔与心脑血管疾病如中风之间有关联。嗜好嚼食槟榔者血压、心率有增高趋势，提示槟榔碱具有较强的拟胆碱兴奋胆碱M受体作用，同时血浆去甲肾上腺素和肾上腺素浓度明显升高，最终使人心率加快、血压升高，出现身体发热、面色红润，出汗等。研究显示长期咀嚼槟榔对心肌、血管内皮细胞有损伤。有研究认为低密度脂蛋白（LDL）受体是目标，槟榔碱为配体，高密度脂蛋白（HDL）受体为另一个靶点。结果表明，槟榔碱与胆固醇有亲和力。因低密度脂蛋主要功能是把胆固醇运输到全身各处细胞，运输到肝脏合成胆酸[15]。同时咀嚼槟榔碱和心脑血管疾病呈正相关关系[16]。槟榔的心血管作用是复杂的，有待进一步客观、科学、深入研究。