ALS中氧化应激与其他发病机制的关系.pdfVIP

华西医学 2017 年 6 月第 32 卷第 6 期 • 1 •   ·综 述· ALS 中氧化应激与其他发病机制的关系 程济玲 哈尔滨医科大学附属第一医院群力院区综合一病房（哈尔滨  150001 ） 【摘要】   肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis ，ALS ）是由于运动神经元死亡及神经功能障碍导致的 一种神经退行性疾病，其病因及发病机制至今未完全明确。目前认为，氧化应激在 ALS 发病过程中起着关键的作 用，但运动神经元的死亡不止是氧化应激一个因素导致的，而是各种机制共同作用的结果，包括谷氨酸信号失调 导致的兴奋性毒性、线粒体功能障碍、内质网应激、蛋白质聚积、神经纤维网及沿着微管的细胞内交通中断、运动 神经元附近非神经细胞介入和 RNA 加工缺陷等。该文将简要介绍在 ALS 中，氧化应激与上述机制的关系。 【关键词】  肌萎缩侧索硬化；氧化应激；兴奋性毒性；内质网应激；蛋白质聚积   肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis ， 在神经胶质细胞和神经元中，与活性氧（reactive A L S ），又称为运动神经元病（m o t o r n e u r o n oxygen species ，ROS ）的接触能减少谷氨酸转运体 disease ，MND ），是一种成年起病的神经变性疾病， 摄取谷氨酸。ALS 患者和突变的 SOD1 鼠运动神经 发病率约为 2/100 ，000 。以上、下运动神经元的损 末梢的细胞内钙离子水平升高，增加的钙离子在与 伤及死亡为特点，疾病的发展非常迅速，平均生存 谷氨酸受体激动剂氨甲基膦酸（a m i n o m e t h y - 期仅为症状出现后的 2—3 年。尽管有大量的研究， lphosphonic acid ，AMPA ）接触后被运动神经元线 [3] 但是该疾病的病因及发病机制仍是未知。研究表 粒体摄取，进而 ROS 的产生增加 。这些 ROS 释放 明，近 20% 的家族型 ALS 是由铜/锌超氧化物歧化 到细胞外环境中，达到一定浓度后诱导氧化反应， 酶（Cu/Zn superoxide dismutase ，Cu/Zn SOD ，即 从而干扰周围的星形胶质细胞摄取谷氨酸，如此形 [1] SOD1 ）的突变引起的 。目前已经证实与 ALS 发病 成一个增加氧化应激和兴奋性毒性的恶性循环并 [4] 有关的机制包括氧化应激、谷氨酸兴奋性毒性、线 最终导致运动神经元退行性变 。 粒体功能障碍、内质网应激、蛋白质聚积、细胞骨 2    氧化应激与线粒体功能障碍 架紊乱、神经胶质细胞介入和 RNA 加工缺陷等。