环孢素软胶囊（征求意见稿）.PDFVIP

环孢素软胶囊 （征求意见稿） Huanbaosu Ruanjiaonang Ciclosporin Soft Capsules 本品含环孢素（C62H 111N 11O12 ）应为标示量的90.0%～110.0%。 【性状】 本品为软胶囊，内容物为淡黄色至黄色的油状液体。 【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液 主峰的保留时间一致。 【检查】 澄清度 取本品5 粒，倾出内容物，不得有沉淀或絮状物。 有关物质 以含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置200ml 量瓶中，用四氢呋喃-水（80 ∶20 ）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液适量，用 四氢呋喃-水（80 ∶20 ）定量稀释制成每1ml 中约含环孢素2μg 的溶液，作为灵敏度溶液。照含量测 定项下的色谱条件，取灵敏度溶液 10μl注入液相色谱仪，主成分峰峰高的信噪比应大于 10。再精密 量取对照溶液及供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3 倍。供试 品溶液色谱图中如有杂质峰，环孢素H 和异环孢素H （乘以校正因子1.2）校正后的峰面积均不得大 于对照溶液的主峰面积（0.5% ），异环孢素A （乘以校正因子1.2）校正后的峰面积不得大于对照溶液 主峰面积的2 倍（1.0%）。 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法 （中国药典2015 年版四部通则0931 第二法），以 模拟胃液（取胰酶3.2g 、氯化钠2.0g 、浓盐酸7.0ml ，N ,N -二甲基十二烷基胺-N -氧化物6.9ml ， 加水稀释至 1000ml）1000ml 为溶出介质，转速为每分钟75 转，依法操作，经45 分钟时，取溶 液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取环孢素对照品适量，加溶出介质溶解并稀释 制成与供试品溶液相同浓度的溶液，作为对照品溶液。分别精密量取上述两种溶液各 10µl，照含量 测定项下的方法测定，并按外标法以峰面积计算每粒的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。 乙醇与丙二醇含量 照气相色谱法（中国药典2015 年版四部通则0521 ）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用键合交联聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱 柱；起始温度为40 ℃，维持3 分钟，再以每分钟10℃的速率升温至90 ℃，继以每分钟5 ℃的速 率升温至200 ℃；进样口温度为210 ℃；检测器温度为280 ℃。取对照品溶液1μl注入气相色谱 仪，乙醇峰与正丙醇 （内标）峰之间及二甲基亚砜峰与丙二醇峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取正丙醇 1ml，置50ml 量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为内 标溶液。精密称取乙醇和丙二醇适量，置同一量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释制成每 1ml 中 各含 10mg 的溶液，摇匀，精密量取10ml，置 50ml 量瓶中，精密加入内标溶液 5ml，用二甲基 亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取本品内容物适量，精密称定，转移至50ml 量瓶中， 精密加入内标溶液5ml，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，制成每 1ml 中约含乙醇和丙二醇各 2mg 的溶液，作为供试品溶液。精密量取上述两种溶液各 1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱 图，按内标法以峰面积计算供试品中乙醇和丙二醇的含量，均应为标示量的 80.0%～120.0%。 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2015 年版四部通则0103 ）。 【含量测定】 照高效液相色谱法 （中国药典2015 年版四部通则0512 ）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（LiChrospher® 100，RP-18e， 4 .6mm ×250mm ，5μm，或效能相当的色谱柱），在色谱柱与进样阀之间连接一根0.25mm id × 1m 1 的不锈钢管作为热交换器（或使用具有预加热模块的柱温箱），以四氢呋喃-0.05mol/L 磷酸溶液（45 ∶ 55 ）为流动相，流速为每分钟1.2ml，不锈钢管温度与柱温均为75℃，检测波长为220nm 。取环孢