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第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子(Section 8 Major Histocompatibility Complex) MHC(major histocompatibility complex) Definition: MHC is an extended genetic locus, containing closely-linked genes, encoding major histocompatibility antigen whose physiologic function is the presentation of peptide antigens to T cells and plays a central role in the generation of adaptive immune response. In humans the MHC is referred to as the HLA(human leukocyte antigen) complex. 一、经典的MHCⅠ类基因和Ⅱ类基因 产物具有抗原提呈功能 显示极为丰富的多态性 参与调控适应性免疫应答 HLA Complex HLA基因复合体 二、Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物-HLA分子 Structure of HLA Molecules Structural Regions of HLA classⅠmolecules peptide-binding region： α1 andα2 domains； bind endogenous antigenic peptides； the end is closed and it can bind peptides of 8-10 amino acids； Ig-like region： α3 domain and β2m； α3 domain is CD8-binding site； β2m stabilizes the classⅠmolecules and facilitates its expression on cell membranes； transmembrane region： anchors HLA classⅠmolecules on membrane； cytoplasmic region： transfers signal. Structural Regions of HLA classⅡmolecules peptide-binding region： α1 and β1 domains； bind exogenous antigenic peptides； the end is more open and it can bind peptides of 13-17 amino acids； Ig-like region： α2 domain and β2 domain； β2 domain is CD4-binding site； transmembrane region： anchors HLA classⅡmolecules on membrane； cytoplasmic region： transfers signal. Distribution of HLA ClassⅠand ClassⅡMolecules HLA classⅠmolecules: expressed on the surface of all nucleated cells; HLA classⅡmolecules: expressed on the surface of APCs(antigen presenting cells) and activated T cells. 三、免疫功能相关基因 不参与抗原提呈 不显示或仅显示有限的多态性 在固有免疫和免疫调节中发挥作用 （一）血清补体成分编码基因 属经典的HLAⅢ类基因，表达的产物为C4B、C4A、Bf和C2等补体组分。 （二）抗原加工提呈相关基因 （三）非经典Ⅰ类基因（HLAⅠb） HLA-E：编码的HLA-E分子可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达，是NK细胞表面C型凝集素受体家族（CD94/NKG2）的配体，其与抑制性受体结合的亲和力明显高于和激活性受体结合的亲和力，造成生理条件下，NK细胞处于抑制状态，在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中可能起重要的作用。 HLA-G：编码的HLA-G分子主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞，受体属于杀伤细胞免疫球蛋白样受体家族中成员，在母胎耐受中发挥功能。 （四）炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族：包括TNF、LTA和LTB三个座位，产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应