第十一章细胞分化陈誉华.pptVIP

4.同源异形框基因规划机体前－后体轴结构的分化与发育蓝图 同源异形框基因：广泛存在于从酵母到人类的各种真核生物中的基因，其特点是基因中存在共同的180bp的DNA片段，编码高度同源的60个氨基酸。这个共同的180bp DNA片段被称为同源异形框（homeobox），含有同源异形框的基因谓之同源异形框基因（homeobox gene），如果蝇的HOM 基因，动物和人类的Hox基因。 同源异形域蛋白：由同源异形框基因编码的蛋白称为同源异形域蛋白（homeodomain protein）。 高度保守的60个氨基酸片段，为一种螺旋-环-螺旋（HLH）结构，其中的9个氨基酸（第42～50位）与DNA的大沟相结合，能识别其所控制的基因启动子中的特异序列，引起特定基因表达的激活或阻抑。 不同生物同源异形框编码的氨基酸序列比较 HOM或Hox基因在染色体上的排列顺序与其在体内 的不同时空表达模式相对应： 这些基因激活的时间顺序表现为越靠近前部的基因表达越早，而靠近后部的基因表达较迟。 这些基因表达的空间顺序表现为头区的最前叶只表达该基因簇的第一个基因，而身体最后部则表达基因簇的最后一个基因。 果蝇和小鼠同源异形框基因及其表达模式 四、小RNA在细胞分化中的作用 小RNA 是长度约在20～30个核苷酸的非编码RNA。 微小RNA(microRNA, miRNA):前体为70～90nt，由具有核糖核酸酶性质的Drosha和Dicer酶加工而成。 小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA）：来源于外源性的长双链RNA，是Dicer酶解产物。 小RNA是在研究秀丽隐杆线虫（C. elegan）细胞命运的时间控制过程中被发现的；广泛地存在于哺乳动物，具有高度的保守性，通过与靶基因mRNA互补结合而抑制蛋白质合成或促使靶基因mRNA降解。研究表明，它们参与了细胞分化与发育的基因表达调控。 第三节 细胞分化的影响因素 一、胞质中的细胞分化决定因子与传递 方式影响细胞分化的命运 二、胚胎细胞间相互作用协调细胞分化 的方向 三、激素是不相邻的远距离的细胞间相 互作用的分化调节因子 四、细胞分化的方向可因环境因素的影 响而改变 一、胞质中的细胞分化决定因子与传递方式影响细胞分化的命运 1.母体效应基因产物的极性分布决定了细胞分化与发育的命运 母体效应基因（maternal effect gene）产物：在卵质中呈极性分布、在受精后被翻译为在胚胎发育中起重要作用的转录因子和翻译调节蛋白的mRNA分子，它们在细胞发育命运的决定中起重要作用。 受精前后bicoid基因mRNA及翻译蛋白的浓度梯度分布 2. 胚胎细胞分裂时胞质的不均等分配影响细胞的分化命运 不对称分裂的概念：在胚胎早期发育过程中，细胞质成分是不均质的，胞质中某些成分的分布有区域性。当细胞分裂时，细胞质成分被不均等地分配到子细胞中，这种不均一性胞质成分可以调控细胞核基因的表达，在一定程度上决定细胞的早期分化。 不对称分裂的实例： 细胞质中numb蛋白的不对称分布能够影响果蝇神经细胞的发育 胚胎诱导：胚胎发育过程中，一部分细胞对邻近细胞产生影响并决定其分化方向的现象，称为诱导或胚胎诱导(embryonic induction)。 胚胎诱导的特点： 胚胎细胞间的相互诱导作用是有层次的。在三个胚层中，中胚层首先独立分化，该过程对相邻胚层有很强的分化诱导作用，促进内胚层、外胚层各自向相应的组织器官分化。 二、胚胎细胞间相互作用协调细胞分化 的方向 1.胚胎细胞间相互作用的主要表现形式是胚胎诱导 眼球发育过程中的多级诱导作用 A 初级诱导 B 次级诱导 C 三级诱导 胚胎诱导的分子基础：胚胎诱导是通过诱导组织释放的各种旁分泌因子（paracrine factor）实现的。这些旁分泌因子以诱导组织为中心形成由近及远的浓度梯度，它们与反应组织细胞表面的受体结合，将信号传递至细胞内，通过调节反应组织细胞的基因表达而诱导其发育和分化。 常见的旁分泌因子及其信号转导通路 信号通路 配体家族 受体家族 细胞外抑制或调节因子 受体酪氨酸激酶 EGF FGF（Branchless） ephrins EGF受体 FGF受体（Breathless） Eph受体 Argos TGF-β超家族 TGF-β BMP（Dpp） Nodal TGF-β受体 BMP受体 chordin(Sog), noggin Wnt Wnt(Wingless) Frizzled Dickkopf, Cerberus Hedgehog Hedgehog Patched, Smo