第十一章免疫细胞之二：b细胞介导的体液免疫应答.pptVIP

第十一章 免疫细胞之二：B细胞介导的体液免疫应答 B淋巴细胞 人血液中淋巴细胞的5%~25%为B细胞 为淋巴结中淋巴细胞的1/4 为脾脏中淋巴细胞的1/2 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 胸腺中淋巴细胞很少B细胞（1%) 第一节 B细胞对TD抗原的应答 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 CUBY p271 f11-19 第二节 初次应答和再次应答 产生抗体的特征 免疫应答产生的一般规律 初次应答(primary response)： 初次接受抗原时发生的免疫应答。抗原激活初始淋巴细胞 再次应答(secondary response)： 再次接受相同抗原刺激时发生的免疫应答。抗原激活记忆性淋巴细胞 初次应答 Ag B 浆细胞 APC Th2 CD40 CD40L ② ① ② ① B表位 BCR 活化,增殖,分化 MHCII/T表位 TCR CD80 CD28 Bm IL-4,IL-5 CD40 CD40L Ag Bm Th2 浆细胞 Bm ① B表位 BCR ② ① MHCII/T表位 TCR CD80 CD28 IL-4,IL-5 ② 活化,增殖,分化 再次应答 再次应答产生抗体的特征： 1.应答灵敏度高：（1）记忆性B细胞表达的BCR亲和力高且MHCИ类分子和共刺激分子水平增加，可高效结合低剂量抗原；（2）记忆性B细胞可强烈激活记忆性T细胞，并得到其辅助。 2.应答速度快：记忆性淋巴表面膜分子的表达类似于效应淋巴细胞，故反应迅速，潜伏期短。 3.应答强度大：特异性记忆性淋巴细胞数量特异性静止淋巴细胞，因此，应答强度大，平台期抗体水平高（约10倍），持续时间长。 4.抗体以IgG为主，初次应答中已经历过抗体类别转换。 5.抗体亲和力高：再次应答中，仅亲和力高的BCR可竞争到抗原，并可再次经历IgV区基因的高频突变和阳性选择，从而更加增强BCR的亲和力，因此，抗原刺激次数越多，抗体亲和力越强。 第三节　 B细胞对TI抗原的免疫应答 胸腺非依赖抗原(thymus-independent antigen, TI-Ag) 当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，无需Ag特异性T细胞的辅助。 TI-1 —— B细胞丝裂原: 细菌脂多糖（LPS) TI-2 —— 细菌胞壁, 荚膜多糖 TI-l抗原常被称为B细胞丝裂原 高浓度的TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增殖和分化； 低浓度时（比多克隆激活时低103~105倍），只有其BCR能结合TI-1抗原的B细胞才能被激活，因为只有与抗原分子中的相应抗原决定簇结合，才能浓缩足够量的TI-1抗原在B细胞表面，从而使B细胞激活。 特点 1.发生早 2.无类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成 TI-2抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，它们有高度重复的结构。TI-2抗原只能激活成熟B细胞，主要是B-1细胞。 TI-2抗原可使成熟抗原特异性B细胞的mIg发生广泛的交联，但mIg过度交联会使成熟B细胞变成无应答性。 表位的密度起决定作用，密度太低，SmIg交联的程度不足于激活细胞；密度太高，会使细胞变为无应答性。 意义：胞外菌感染 TI-2抗原： 　　具有高度重复性结构。如，多聚蛋白、荚膜多糖 TI-1 抗 原 TI-2 抗 原 LPS受体 信号转导 多效价抗原 B细胞 LPS 信号转导 TD抗原与TI抗原的特性 特 性 TD抗原 TI抗原 TI-1 TI-2 化学特性 蛋白质 脂多糖 多糖 抗体应答 无胸腺鼠 - + + 无T细胞培养物 - + -/少 抗体应答的特点 类别转换 + - - 亲和性成熟 + - - 记忆B细胞 + - - 多克隆B细胞活化剂作用 - + - 诱导TDTH能力 + - - 第四节　B细胞应答的效应 中和作用：virus,exotoxin 调理作用:Ab,C 激活补体:MAC ADCC效应:NK,Nue,Mψ * * B细胞对TD-Ag的识别 B细胞活化及在生发中心的分化成熟 B细胞对TI-Ag 和TD-Ag应答的区别 初次免疫应答和再次免疫应答的区别 TD-A