药理学2第二章药物效应动力学.pptVIP

3、酪氨酸激酶受体 是一种跨膜糖蛋白。当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。 5、细胞因子受体 由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合体，当与适当的配体结合以后，可参与特异性基因调节过程，如白细胞介素受体。 4、调节基因表达的受体（细胞内受体或核受体） 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形成复合物，通过调节基因的表达产生作用。 （四）受体调节 指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型： 2．受体增敏(受体的上调 ):指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上腺素受体上调而诱发高血压。 1．受体脱敏（受体的下调 ）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。 （五）受体与药物结合（受体动力学） 多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。 1．亲和力：是指药物与受体结合的能力。 2. 内在活性（intrinsic activity, 效应力） ：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。 内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型： （2）部分激动药：有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。 （1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。 （3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。 ① 竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。 ② 非竞争性拮抗药：与激动药并用，虽不争夺相同的受体，但他与受体结合后，使激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合多是不可逆的。 （六）细胞内信号传导 多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。 1、第一信使：指多肽类H、N递质、细胞因子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：细胞外信号分子作用于细胞膜产生的细胞内信号分子，它调节各种蛋白激酶和离子通道。 当R与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。 * 药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。 第一节 药物的基本作用 一、药物作用的方式/类型 第二章 药物对机体的作用—药效学 1. 药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。 2. 药物效应（宏观）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。 二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻断M-R，而其效应则是扩瞳。 （一）药物作用的方式 按药物作用部位分： 1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作用。 2. 全身作用（吸收作用或系统作用）：药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。临床药物绝大多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的解热镇痛作用。 (二)药物作用分类 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子，如P-G（青霉素）治疗脑膜炎。 2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。 原则：急则治其标，缓则治其本； 应采用标本兼治的措施！ （三）药物的作用性质 （1）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。 兴奋(亢进)：凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用称为兴奋。 抑制(麻痹) ：引起功能活动减弱的药物作用称抑制。如镇静催眠药苯二氮卓类或巴比妥类对中枢神经系统有广泛的抑制作用，此类药物称抑制药。 （2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。 （3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。 二、药物作用的特异性、选择性和两重性 1. 药物作用的特异性（specificity） 通过化学反应而产生药理效应。具有的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。如ISO、AD、NA与a、β-R结合，而对其他