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第四章 补体分子(Complement,C) 内容简介 一.补体概述 二.补体及受体的结构 三.补体激活途经 四.补体的调控 五.补体的生物学功能 六.补体异常与疾病 第一节????? 概述 1895年Bordet通过免疫溶菌试验发现新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。故被称为补体(complement，C)。补体并非单一分子，而是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故被称为补体系统。目前对各类补体的cDNA已克隆成功,并获部分基因工程产品. 一.补体的概念 补体是存在于正常人和动物血清、组织液和细胞膜表面的不耐热的一组经活化后具有酶活性的与免疫有关的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故被称为补体系统。 补体与抗体的区别为存在于正常人血清中，不耐热，具酶活性，β球蛋白。 二、组成、理化性质和命名 （一）?组成：30多种蛋白质 1 固有补体成份：C1-C9 B D MBL MASP-1 MASP-2,C3含量最高(1200mg/ml) 2.调节蛋白：C1INH C4bp H I C8bp CD59 S DAF MCP 3.受体:CR1-CR5,C3aR,C5aR,C1qR （二）理化性质： 补体成分均为糖蛋白，多属?球蛋白，少数属?（如C1s、D因子）及?球蛋白(如C1q、C8)。多数补体成分(尤其是固有成分)对热不稳定。经56℃温育30分钟即灭活；在室温下很快失活；在0～10℃条件下活性仅能保持3～4天。因此。用于研究或检测的补体标本须保存于-20℃以下。 （三）补体系统的命名 固有成分，按其被发现的先后分别命名为C1(q、r、s)、C2、……C9；其他成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子、MBL等；补体调节蛋白多以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子等；补体活化后的裂解片段，以该成分的符号后面附加小写英文字母表示，如C3a、C3b等；活化的补体在其符号上划一横线表示，灭活的补体片段，在其符号前加英文字母i表示，如iC3b。 （四）补体的合成 肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞，肝细胞病变可致补体异常如肝坏死、肝硬化、肝癌、重症肝炎等致补体减少。炎症状态时，补体可增高。 第二节 补体系统的结构 一、补体分子的结构 C1/Q R S, C1Q R S C2 6 7 9/a链 C3 5/a+ ?链 C4 8/ a+ ?+ r 二、补体受体 补体受体是细胞表面的重要膜结构。补体系统激活的级联反应产生的多种生物学效应, 诸如调理促吞噬作用、免疫调控作用、粘附作用、清除IC及炎症作用等，都是通过补体受体而介导的。各种补体受体分布不尽相同，但其主要作用是识别配体、传导信号和诱导细胞应答等。 第三节 补体的激活途经 一、经典途经（Classical pathway,CP) 1、激活过程： 识别阶段： C1活化 活化阶段： C4 2 3活化 膜攻击阶段： C5-C9活化形成MAC（膜攻击复合体） 2、激活条件及特点： （1）IC为激活剂 （2）Fc/2+C1Q （3）C1-C9均参与 （4）体免效应阶段发挥作用 二? MBL激活途经： 1、特点：病原菌甘露糖为激活剂，无需抗体参与，越过C1直接激活C4C2，在感染早期发挥溶菌作用。 2、激活过程：细菌--巨噬细胞--IL1 6 TNFa--肝细胞--MBL CRP--C4 2--C9(见图) 三????旁路途经： 1．??? 特点：LPS为激活剂 ， B D P因子参与，直接从C3始活化补体，在感染早期发挥效应。 2．????激活过程：（见图） 膜攻击复合体（MAC） MAC组成： C5 6 7 8/1分子+C9 /12-16 MAC效应机制：在胞膜上形成小孔，使得小的可溶性分子、离子以及水分子可自由透过胞膜，但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆