肾透明细胞癌基础研究和靶向治疗进展.pdfVIP

of 598 ChineseJoumalClinicalMedicine．2009．V01．16，No．4中国临床医学 2009年8月第16卷第4期 ·综述· 肾透明细胞癌的基础研究和靶向治疗进展 朱 煜 综述 林宗明 审校 (复旦大学附属中山医院泌尿外科，上海2()0032) 中图分类号R733．11文献标识码A L inBasicR鹤earchand ofClearCe¨RenalCe¨CarcinomaZHUYk IN Progress TargetedTherapy Zo咒g一 200032，C冼i挖口 ，咒i，zg DF户口，．￡，”P押￡o厂U≯oZDgy，Z^o聍gs^口”H05户f￡口Z，F“dn竹L7ki可P，．si￡y，S^口恕g^口i ceU 肾细胞癌(renalcarcinoma，RCC)简称肾染色体显性遗传的家族性肿瘤综合征，涉及多个系 癌，是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，占所有成人恶 统病变，主要包括视网膜和中枢神经系统的成血管 性肿瘤的2％～3％。世界范围内，肾癌的死亡病例 细胞瘤，肾上腺嗜铬细胞瘤，肾透明细胞癌[6]。人类 每年超过100000例[1]。在美国，2()()7年肾癌发病VHL基因定位于染色体3p25～26区，全长约 15 Kb 率呈稳定增高，约有新诊断病例51190例，死亡病 kb，包括3个外显子、2个内含子，编码长4．7 例1289()例[2]。我国目前虽无准确的发病统计，但 相关的流行病学调查显示，我国各地区肾癌发病率 基酸，分子量为28～30 L 及死亡率差异较大，但总体上均有上升趋势，男女比 kD，称为p30或pVHL S 例约2：1，城市高于农村口]。2004年世界卫生组织蛋白；另一种分子量为19kD称为p19或pVHL (WH())对肾癌组织病理学提出了的新的分类标 准，分为：透明细胞癌(占60％～85％)、乳头状肾细 胞癌(占7％～14％，分为I型和Ⅱ型)、嫌色细胞癌 (占4％～10％)、多房性囊性肾细胞癌、Bellini集合E3一泛素蛋白酶系统，参与人体内多种蛋白的降解过 管癌(占1％～2％)、肾髓质癌、Xpll．2易位性／程，在这个系统中，pVHI。通过J3结构域特异性识 TFE3基因融合相关性肾癌、神经母细胞瘤相关性别并结合底物分子，通过a结构域与Elongin昏C 肾细胞癌、黏液样小管状和梭型细胞癌，共9个类 结合并呈递底物分子，起到介导蛋白降解的作用。 型H‘5]。随着医学诊断手段的进步和人们健康意识 因此VBC复合物可介导蛋白降解被视为pVHL蛋 的提高，许多肾癌都能早诊早治，5年生存率较过去 白的基本功能∞]。 inducible 也有提高，但约1／4肾癌患者诊断时即为进展期疾 1．2 缺氧诱导因子(hypoxia factor， 病，术后约1／3患者复发。转移性肾癌对放化疗不 HIF)及其靶基因的中心调控作用 敏感，预后较差，中位生存期约13个月[6]。由于肾 目前发现的VHI。靶蛋白中，对HIF的研究最 透明细胞癌占肾癌的绝大多数，本文对肾透明细胞 为深入。HIF是由a和8两个亚单位组成的异二